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SAF2016-78666-R

Financiado

PAPEL DE LA AUTOFAGIA GLIAL EN ENVEJECIMIENTO Y NEURODEGENERACION

EL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION Y LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL ENVEJECIMIENTO SON UNO DE LOS PRINCIPALES RETOS DE LAS SOCIEDADES DESARROLLADAS. LA AUTOFAGIA ES UN PROCESO CELULAR QUE DEGRADA LOS COMPONENTES CELULARES EN... ver más

01/01/2016

FUNDACION PARA LA...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 130K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

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Participantes

FUNDACION PARA LA INVESTIGAC...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL...

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto EL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION Y LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL ENVEJECIMIENTO SON UNO DE LOS PRINCIPALES RETOS DE LAS SOCIEDADES DESARROLLADAS. LA AUTOFAGIA ES UN PROCESO CELULAR QUE DEGRADA LOS COMPONENTES CELULARES EN LOS LISOSOMAS. SU ESTIMULACION ES CAPAZ DE AUMENTAR LA ESPERANZA DE VIDA EN DIVERSOS ORGANISMOS. EN EL CEREBRO, SU ESTUDIO SE HA CENTRADO EN LAS CONSECUENCIAS DE LA PERDIDA DE LA AUTOFAGIA NEURONAL Y EN LOS ENFOQUES PARA CONTRARRESTAR LA AGREGACION DE PROTEINAS EN LAS NEURONAS. DEBIDO A LA IMPORTANCIA DE LAS CELULAS GLIALES EN EL METABOLISMO Y FISIOLOGIA CEREBRAL, POSTULAMOS QUE LA AUTOFAGIA EN LAS CELULAS GLIALES ES UN PROCESO CELULAR CLAVE PARA LA FUNCION NEUROPROTECTORA DE LAS CELULAS GLIALES EN EL ENVEJECIMIENTO Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR LAS CONSECUENCIAS DE ELIMINAR GENETICAMENTE UTILIZANDO LA TECNOLOGIA LOXP / CRE ESPECIFICAMENTE EN ASTROCITOS DE RATON LOS FACTORES LIMITANTES PARA LAS DIFERENTES VIAS DE LA AUTOFAGIA (LAMP2A DE AUTOFAGIA MEDIADA POR CHAPERONAS (CMA) Y ATG7 PARA MACROAUTOFAGIA (MA)). ESTUDIAREMOS LAS CONSECUENCIAS DE LA FALTA DE CMA Y MA EN ASTROCITOS EN LA FUNCION NEURONAL A NIVEL CELULAR Y SI CAUSA NEURODEGENERACION, CANCER O EPILEPSIA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO EN RATONES. LOS ASTROCITOS PROPORCIONAN SOPORTE METABOLICO, LIBERAN FACTORES TROFICOS Y ANTIOXIDANTES Y PARTICIPA EN LA TRANSMISION NEURONAL. REALIZAREMOS CULTIVOS PRIMARIOS ASTROCITOS DE LOS RATONES QUE CARECEN DE CMA Y MA PARA ESTUDIAR SI SE MANTIENEN ESTAS CARACTERISTICAS NEUROPROTECTORES. DURANTE EL ENVEJECIMIENTO Y EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS LOS ASTROCITOS REACTIVOS MUESTRAN MARCADORES Y SECRETAN FACTORES ASOCIADOS A SENESCENCIA CELULAR. VAMOS A DETERMINAR SI LA SUPRESION DE LA AUTOFAGIA O SU ESTIMULACION CON TREHALOSA MODIFICAN LA SENESCENCIA EN CELULAS GLIALES INDUCIDOS POR EL AGOTAMIENTO REPLICATIVO. DETERMINAREMOS CAMBIOS EN LOS FACTORES QUE AFECTAN A LA INTERACCION NEURONA-GLIA: EN EL METABOLISMO, LAS COMUNICACIONES INTERCELULARES MEDIADAS POR CONEXINAS, LA LIBERACION DE NUTRIENTES, ANTIOXIDANTES, FACTORES DE CRECIMIENTO, QUIMIOCINAS Y EXOSOMAS (ESTUDIAREMOS LA CANTIDAD, LA MORFOLOGIA, LA COMPOSICION PROTEOMICA, LIPIDOMICA, Y GENETICA).RECIENTEMENTE, LA CONTRIBUCION DE LA SECRECION DE PROTEINAS NEURODEGENERATIVAS AL ESPACIO EXTRACELULAR A LA PROPAGACION ESPACIAL DE LA ENFERMEDAD HA RECIBIDO MUCHA ATENCION. ESTUDIAREMOS SI LA AUTOFAGIA GLIAL JUEGA UN PAPEL EN ESTA TRANSMISION. VAMOS A AÑADIR PROTEINAS RECOMBINANTES A CELULAS GLIALES CON LA AUTOFAGIA ACTIVADA O INHIBIDA IN VITRO, Y A ESTUDIAR IN VIVO LOS NIVELES DE ESTAS PROTEINAS EN EL PARENQUIMA CEREBRAL Y SUS CAMBIOS CON LA MODULACION DE LA AUTOFAGIA UTILIZANDO MICRODIALISIS CON MEMBRANAS DE ALTO PESO MOLECULAR EN MODELOS DE RATON DE TAUPATIA Y PARKINSONISMO.CON ESTE ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR ESPERAMOS OBTENER EL CONOCIMIENTO DE FRONTERA SOBRE EL PAPEL DE LA AUTOFAGIA EN LA INTERACCION ENTRE LAS NEURONAS Y LAS CELULAS GLIALES Y NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL ENVEJECIMIENTO Y LA NEURODEGENERACION. POR LO QUE SABEMOS, ESTA ES LA PRIMERA VEZ QUE CMA Y LA INTERACCION ENTRE LA AUTOFAGIA Y SENESCENCIA SERAN ESTUDIADOS EN LOS ASTROCITOS. EL DESARROLLO DE MICRODIALISIS COMO UN SISTEMA DE ADMINISTRACION DE FARMACOS QUE SIRVE AL MISMO TIEMPO PARA MONITORIZAR LOS NIVELES DE PROTEINAS NEURODEGENERATIVAS Y LA UTILIZACION DE LA TREHALOSA COMO POSIBLE TERAPIA TIENE IMPLICACIONES CLINICAS Y ECONOMICAS DIRECTAS STROCITOS\METABOLISMO\EXOSOMAS\SENESCENCIA\COMUNICACIÓN INTERCELULAR\AUTOFAGIA\SISTEMA NERVIOSO\NEURODEGENERACION

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