PAPEL DE BRCA2 EN LA RESPUESTA A ESTRES REPLICATIVO
EL ESTRES REPLICATIVO CRONICO ES UNA CARACTERISTICA DE LAS CELULAS CANCEROSAS. CURIOSAMENTE, ESTA CARACTERISTICA PROPORCIONA UNA VULNERABILIDAD TERAPEUTICA PARA TRATAR TUMORES.EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA DESCUBIERTO QUE LOS FACTORE...
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Descripción del proyecto
EL ESTRES REPLICATIVO CRONICO ES UNA CARACTERISTICA DE LAS CELULAS CANCEROSAS. CURIOSAMENTE, ESTA CARACTERISTICA PROPORCIONA UNA VULNERABILIDAD TERAPEUTICA PARA TRATAR TUMORES.EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA DESCUBIERTO QUE LOS FACTORES IDENTIFICADOS ORIGINALMENTE PARA FUNCIONAR EN LA REPARACION DE ROTURAS DE AND DE DOBLE CADENA, COMO LA RECOMBINASA RAD51 Y LOS SUPRESORES DE TUMORES BRCA1 Y BRCA2, PARTICIPAN EN LA REMODELACION Y PROTECCION DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION DEL ADN SOMETIDAS A ESTRES REPLICATIVO. LAS FUNCIONES DE ESTAS PROTEINAS EN LA REPLICACION PARECEN SER DISTINTAS DE SU PAPEL EN LA REPARACION DE ROTURAS DEL ADN; SIN EMBARGO, QUEDA MUCHO POR ELUCIDAR DE SU FUNCION A NIVEL MECANISTICO EN ESTAS ESTRUCTURAS. LA CARACTERIZACION DE ESTAS ACTIVIDADES ES FUNDAMENTAL PARA COMPRENDER LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA Y SENSIBILIDAD AL ESTRES GENOTOXICO QUE PODRIAN APROVECHARSE PARA ENCONTRAR NUEVAS VIAS TERAPEUTICAS.ASI, EN ESTE PROYECTO, UTILIZAREMOS VARIANTES DE SEPARACION DE FUNCION DE BRCA2, IDENTIFICADAS EN PACIENTES DE CANCER DE MAMA, Y QUE ALTERAN DIFERENTES DOMINIOS Y CAPACIDADES DE UNION DE ADN, JUNTO CON HERRAMIENTAS BIOQUIMICAS, DE MOLECULA UNICA Y DE BIOLOGIA CELULAR, PARA DEFINIR EL PAPEL DE BRCA2 EN LA PROTECCION DE LA HORQUILLA DE REPLICACION, Y SU REPARACION. ESTE PROYECTO ARROJARA LUZ SOBRE LOS MECANISMOS DE TOLERANCIA A ESTRES REPLICATIVO Y LAS CONSECUENCIAS DE SU DEFECTO EN LA INTEGRIDAD DEL GENOMA DE LA CELULA.COMPRENDER LOS MECANISMOS DE TOLERANCIA AL ESTRES DE REPLICACION Y COMO LAS MUTACIONES BRCA2 LO AFECTAN AYUDARA A ENCONTRAR VULNERABILIDADES QUE PODRIAN EXPLOTARSE PARA ENCONTRAR NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS PARA TRATAR LOS TUMORES CON MUTACION BRCA2. ADEMAS, LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE VARIANTES DE BRCA2 DE SIGNIFICADO CLINICO DESCONOCIDO (VUS) COMO LAS UTILIZADAS EN ESTE PROYECTO, AYUDARA A EVALUAR EL RIESGO DE CANCER DE LOS PACIENTES PORTADORES DE ESTOS VUS. RCA2\SSDNA GAPS\RECOMBINACION HOMOLOGA\ESTRES REPLICATIVO
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