Descripción del proyecto
LA DEMENCIA CONSTITUYE EN LA ACTUALIDAD UNO DE LOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS MAS PREVALENTES, SE ESTIMA QUE PARA 2050 AFECTARA A 130 MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, LO QUE SUPONE UNA CARGA SOCIO-ECONOMICA DE PRIMERA MAGNITUD, ESPECIFICAMENTE, EL TERMINO DEMENCIA VASCULAR (DV) O, MAS AMPLIAMENTE, DETERIORO COGNITIVO VASCULAR Y DEMENCIA (DCVD), ALUDE A TRASTORNOS CEREBRALES EN LOS QUE EL DETERIORO COGNITIVO ES DE BASE CEREBROVASCULAR, ENTRE TODAS LAS FORMAS DE DEMENCIA, A NIVEL NEUROPATOLOGICO, EL DCVD, JUNTO CON LAS PATOLOGIAS MIXTAS DV/ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, REPRESENTAN MAS DEL 50% DE LOS SUJETOS QUE PRESENTAN DEMENCIA, EL DCVD ES UNA ENTIDAD MUY HETEROGENEA: BAJO EL AMPLIO PARAGUAS DE ESTE TERMINO SE INCLUYEN ENTIDADES NOSOLOGICAS MUY DIVERSAS Y QUE VAN DESDE LA DEMENCIA POST-ICTUS O LA DV SUBCORTICAL A LA HIPOPERFUSION GLOBAL, ENTRE OTROS, DEBIDO, POR UNA PARTE, A LA HETEROGENEIDAD QUE RESULTA DE LOS VARIADOS MECANISMOS RESPONSABLES DEL DECLIVE COGNITIVO EN CADA SUBTIPO Y, POR OTRA, A LA FALTA DE MODELOS ANIMALES EFECTIVOS PARA ESTUDIAR ESTAS PATOLOGIAS, EL CONOCIMIENTO PATOFISIOLOGICO Y EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS PARA EL DCVD SIGUEN SIENDO UN ENORME RETO TERAPEUTICO Y DIAGNOSTICO, TENIENDO EN CUENTA ESTE ESCENARIO, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES ABORDAR CUESTIONES CLAVE EN EL DCVD MEDIANTE LA APLICACION DE TECNOLOGIAS AVANZADAS (TRANSCRIPTOMICA DE CELULA UNICA, RESONANCIA MAGNETICA) Y DIFERENTES MODELOS ANIMALES CAPACES DE RECAPITULAR LAS DIFERENTES CONDICIONES Y DOMINIOS COGNITIVOS AFECTADOS, CON EL OBJETIVO ULTIMO DE PROFUNDIZAR EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN EL DCVD, PARA ELLO, UTILIZAREMOS TRES MODELOS DIFERENTES DE DISFUNCION COGNITIVA DE BASE CEREBROVASCULAR (DEMENCIA POST-ICTUS, DEMENCIA INDUCIDA POR HIPOPERFUSION CRONICA Y DETERIORO COGNITIVO INDUCIDO POR DIETAS ALTAS EN SODIO) PARA CARACTERIZAR, EN CADA UNO DE ELLOS, LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA DISFUNCION COGNITIVA, CABE DESTACAR QUE EVIDENCIAS RECIENTES DE VARIOS LABORATORIOS INCLUIDO EL NUESTRO (CUARTERO ET AL,, J CLIN INVEST 2019) INDICAN EL PAPEL DECISIVO QUE TIENE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA, TANTO FISIOLOGICA COMO PATOLOGICA, EN EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA DEPENDIENTE DEL HIPOCAMPO, POR LO TANTO, EN ESTA PROPUESTA, INVESTIGAREMOS ESPECIFICAMENTE EL PAPEL DE LA ALTERACION DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA COMO SUBSTRATO NEUROPATOLOGICO DE LA DISFUNCION COGNITIVA, PARA ELLO, 1) CARACTERIZAREMOS EL NICHO HIPOCAMPAL EN LOS MODELOS DE VCID, LOS PATRONES TRANSCRIPCIONALES A NIVEL DE CELULA UNICA QUE GOBIERNAN EL DESTINO CELULAR, Y CAMBIOS HIPOCAMPALES A NIVEL TISULAR EN NEUROTRANSMISORES/METABOLITOS, Y 2) EXPLORAREMOS LA IMPLICACION DE MECANISMOS LOCALES Y EXTRINSECOS EN EL DETERIORO DE LA NEUROGENESIS, ADEMAS DEL CONOCIMIENTO MECANISTICO APORTADO, LA PRESENTE PROPUESTA, PROPORCIONARA UN MARCO PARA LA MEJORA DEL MANEJO TERAPEUTICO DEL DCVD Y PARA LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES NO INVASIVOS, SENSIBLES Y ESPECIFICOS DE LOS DIFERENTES SUBTIPOS DE DCVD, DEMENCIA\DETERIORO COGNITIVO\NEUROGENESIS\ENFERMEDADES CEREBROVASCULARES