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SAF2009-13281-C02-02

Financiado

OVERCOMING HYPOXIC CELL RADIORESISTENCE BY INHIBITION OF PARP AND INCREASING THE...

OVERCOMING HYPOXIC CELL RADIORESISTENCE BY INHIBITION OF PARP AND INCREASING THE LEVEL OF INITIAL DNA DAMAGE LA PROBABILIDAD DE CURACION DEL CANCER CON RADIACION, ES PROPORCIONAL A LA DOSIS TOTAL ADMINISTRADA, Y SABEMOS QUE EL PRINCIPAL FACTOR QUE LIMITA LA MAGNITUD DE LA DOSIS A ADMINISTRAR ES LA PROBABILIDAD DE OCASIONAR DAÑOS COLATERA... ver más

01/01/2009

UGR

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5507

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

UGR

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA

Total investigadores 5507

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA PROBABILIDAD DE CURACION DEL CANCER CON RADIACION, ES PROPORCIONAL A LA DOSIS TOTAL ADMINISTRADA, Y SABEMOS QUE EL PRINCIPAL FACTOR QUE LIMITA LA MAGNITUD DE LA DOSIS A ADMINISTRAR ES LA PROBABILIDAD DE OCASIONAR DAÑOS COLATERALES SEVEROS EN LOS TEJIDOS SANOS QUE RODEAN AL TUMOR, RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO NOS HAN PERMITIDO DEMOSTRAR QUE LA RADIOSENSIBILIDAD CELULAR Y LA RESPUESTA DE LOS TEJIDOS SANOS A LA RADIOTERAPIA RESULTA DEPENDIENTE, AL MENOS EN PARTE, DEL DAÑO INICIAL (RUPTURAS DOBLES DE LA CADENA DE ADN POR UNIDAD DE DOSIS) INDUCIDO POR LA RADIACION SOBRE LAS CELULAS SOMETIDAS A TRATAMIENTO Y TAMBIEN DE LA CONFORMACION DE LA CROMATINA, Y DEL ESTADO DE OXIGENACION DE LAS CELULAS, PARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS ACCIONES BIOLOGICAS DE LA RADIACION ENCAMINADAS AL CONTROL TUMORAL, EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS UNA ESTRATEGIA EXPERIMENTAL MEDIANTE LA QUE, DE MANERA ESPECIFICA, PRETENDEMOS: ¿ PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS BIOLOGICOS QUE DETERMINAN LA RELACION ENTRE CONCENTRACION DE OXIGENO (NORMOXIA E HYPOXIA), LESION MOLECULAR, SUPERVIVENCIA CELULAR Y EFECTO TISULAR TRAS RADIOTERAPIA, ¿ ESTUDIAR EL EFECTO DE COMBINACIONES TERAPEUTICAS (RADIACION Y FARMACOS) CAPACES DE POTENCIAR LA RADIOSENSIBILIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES A TRAVES DE MECANISMOS QUE ALTEREN LA MAGNITUD DEL DAÑO RADIOINDUCIDO, LOS PROCESOS DE REPARACION DEL ADN, O LA CONFORMACION DE LA CROMATINA, EN PARTICULAR, SE CENTRARA LA ATENCION EN EL EFECTO DE LA INHIBICION DE PARP EN MODELOS DE TUMORES SOMETIDOS A HIPOXIA CON LA DOBLE FINALIDAD DE IMPEDIR LA ACTIVACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION HIF (RESPONSABLE DE LA RESPUESTA HIPOXICA) Y DE POTENCIAR LA ACCION DE LA RADIOTERAPIA, ¿ UTILIZAR MODELOS MURINOS DE EXPERIMENTACION (RATONES PARP-1+/+ Y PARP1-/- Y DOBLES KNOCKOUT PARP-1-/EPAS-1), CATARACTERIZADOS POR SU DIFERENTE RADIOSENSIBILIDAD, PARA INVESTIGAR LAS POSIBILIDADES DEL TRASPLANTE DE CELULAS MADRE MULTIPOTENCIALES ADULTAS OBTENIDAS DE LA MEDULA OSEA DE ESOS RATONES COMO HERRAMIENTA CAPAZ DE INCREMENTAR LA REGENERACION DE LOS TEJIDOS SANOS IRRADIADOS Y DISMINUIR EL DAÑO COLATERAL, AGUDO Y TARDIO, QUE SE ASOCIA A LA TERAPEUTICA CON RADIACION RADIOSENSIBILIDAD\HIPOXIA\RUPTURAS DOBLES DE CADENA\PARP\CROMATINA\METILACION

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