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PDC2022-133027-I00

Financiado

OPTIMIZACION ORIENTADA AL MERCADO THE INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD CATALITICA DE...

OPTIMIZACION ORIENTADA AL MERCADO THE INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD CATALITICA DE LA ONCOPROTEINA VAV1 EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS DESARROLLAR COMPUESTOS QUIMICOS DIRIGIDOS A INHIBIR LA ACTIVIDAD CATALITICA DE VAV1, UNA PROTEINA MULTIFUNCIONAL QUE DESEMPEÑA PAPELES CATALITICOS Y NO CATALITICOS QUE SON ESENCIALES EN EL DESARR... ver más

01/01/2022

CSIC

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS DESARROLLAR COMPUESTOS QUIMICOS DIRIGIDOS A INHIBIR LA ACTIVIDAD CATALITICA DE VAV1, UNA PROTEINA MULTIFUNCIONAL QUE DESEMPEÑA PAPELES CATALITICOS Y NO CATALITICOS QUE SON ESENCIALES EN EL DESARROLLO Y LA FUNCION DE LOS LINFOCITOS T. RESULTADOS EXPERIMENTALES PREVIOS HAN DEMOSTRADO QUE LA ELIMINACION DE ESTA PROTEINA PODRIA SER UNA VIA TERAPEUTICA POTENCIAL PARA EL TRATAMIENTO DE VARIOS TIPOS TUMORALES Y ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL SISTEMA INMUNITARIO TALES COMO LA ARTRITIS REUMATOIDE Y PROCESOS AUTOINMUNES. UTILIZANDO LA INFORMACION DISPONIBLE SOBRE SU REGULACION Y ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL, HEMOS PODIDO YA DESARROLLAR UNA PRIMERA GENERACION DE CINCO INHIBIDORES DIRIGIDOS CONTRA UN BOLSILLO ESTRUCTURAL ESPECIFICO UBICADO EN ELMDOMINIO CATALITICO DE LA PROTEINA VAV1. ESTOS INHIBIDORES BLOQUEAN LA ACTIVIDAD CATALITICA DE LA PROTEINA DE ACUERDO CON ENSAYOS BIOQUIMICOS ESTANDAR, LO QUE INDICA QUE ESTA VIA EXPERIMENTAL ES FACTIBLE. TOMANDO ESTOS DATOS PRELIMINARES COMO PUNTO DE PARTIDA, EN ESTE PROYECTO ABORDAREMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS EXPERIMENTALES:OBJETIVO 1. DESARROLLAR UNA COLECCION ADICIONAL DE INHIBIDORES DIRIGIDOS CONTRA LA ACTIVIDAD CATALITICA DE VAV1. PARA ELLO, LLEVAREMOS A CABO LAS SIGUIENTES TAREAS: (TAREA 1.1) OPTIMIZACION DE LOS INHIBIDORES DE VAV1 DE PRIMERA GENERACION DESCRITOS ANTERIORMENTE PARA MEJORAR SU AFINIDAD Y POTENCIAL INHIBITORIO. (TAREA 1.2) IDENTIFICACION Y OPTIMIZACION DE INHIBIDORES DE VAV1 OBTENIDOS A PARTIR DE CRIBADOS BIOQUIMICOS UTILIZANDO UNA QUIMIOTECA DE FARMACOS YA DESARROLLADOS PARA OTRAS ENFERMEDADES (REPURPOSING).OBJETIVO 2. VALIDAR LOS COMPUESTOS OBTENIDOS EN EL OBJETIVO 1. PARA ELLO, LLEVAREMOS A CABO LOS SIGUIENTES PASOS: (TAREA 2.1) VALIDACION DE LOS COMPUESTOS OBTENIDOS MEDIANTE ENSAYOS BIOQUIMICOS PARA COMPROBAR SU AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD RESPECTO A LA DIANA. (TAREA 2.2.) EXPERIMENTOS DE VALIDACION UTILIZANDO CULTIVOS CELULARES. (TAREA 2.3) IDENTIFICACION DE DIANAS Y OFF-TARGETS DE LOS INHIBIDORES USANDO TECNICAS PROTEOMICAS. (TAREA 2.4) VALIDACION IN VIVO DE LOS COMPUESTOS MAS PROMETEDORES UTILIZANDO MODELOS DE RATON PARA COMPROBAR SU EFECTO EN TUMORES Y ENFERMEDADES INMUNES QUE SON DEPENDIENTES DE VAV1. (TAREA 2.5) EXPLORAR LA UTILIDAD DE COMBINAR LOS INHIBIDORES DE VAV1 CON OTROS FARMACOS YA CONOCIDOS PARA MEJOR EL IMPACTO TERAPEUTICO EN LAS ENFERMEDADES VAV1-DEPENDIENTES.OBJETIVO 3. REALIZAR ANALISIS DE PATENTABILIDAD E INICIATIVAS RELACIONADAS CON PROTECCION DE PROPIEDAD INTELECTUAL.

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