Descripción del proyecto
EL PROYECTO QUE SE PRESENTA SE ENMARCA EN EL CAMPO DE LA QUIMICA BIOLOGICA Y TRATA DE DESARROLLAR HERRAMIENTAS SINTETICAS QUE PERMITAN ENTENDER E INTERVENIR EN PROCESOS BIOLOGICOS, EN CONCRETO, DURANTE EL DESARROLLO DEL PROYECTO, NOS CENTRAREMOS EN DOS OBJETIVOS FUNDAMENTALMENTE: DESARROLLO DE COMPUESTOS ANTIVIRALES Y EN EL DESARROLLO DE COMPUESTOS CAPACES DE MODULAR UNA RESPUESTA INMUNE FRENTE A ANTIGENOS RELACIONADOS CON PROCESOS ALERGICOS Y CANCER (MELANOMA), EN EL PRIMER OBJETIVO, SE DESARROLLARAN SISTEMAS DENDRITICOS QUE PRESENTEN NUMEROSAS COPIAS DE LIGANDOS (CARBOHIDRATOS) CAPACES DE INTERACCIONAR CON RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR, PUERTA DE ENTRADA DE PATOGENOS COMO EL VIH Y EL EBOLA, EN CONCRETO, SEGUIREMOS DESARROLLANDO COMPUESTOS PARA BLOQUEAR EL RECEPTOR DC-SIGN, COMO CONTINUACION DE PROYECTOS ANTERIORES, PERO TAMBIEN BUSCAREMOS NUEVOS SISTEMAS CAPACES DE BLOQUEAR EL RECEPTOR SIGLEC-1, UN RECEPTOR QUE SE ENCUENTRA EN LA SUPERFICIE DE CELULAS DENDRITICAS MADURAS Y QUE RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL PROCESO DE INFECCION DEL VIH, PARA ELLO, SE UTILIZARA UNA ESTRATEGIA BASADA EN REACCIONES TIPO CLICK, EN CONCRETO LA REACCION DE CICLOADICION 1,3 DIPOLAR CATALIZADA POR CU(I) ENTRE AZIDAS Y ALQUINOS, SE ESTUDIARAN SISTEMAS MULTIVALENTES DE CARBOHIDRATO UTILIZANDO DIFERENTES PLATAFORMAS (MOLECULAS PEQUEÑAS, FULLERENOS, NANOTUBOS DE CARBONO, ETC,) CON EL FIN DE MODULAR EL TAMAÑO, EL NUMERO DE LIGANDOS (VALENCIA) Y LA PRESENTACION DE DICHOS LIGANDOS, PARA OBTENER COMPUESTOS CON UNA ELEVADA ACTIVIDAD ANTIVIRAL QUE SERAN EVALUADOS A TRAVES DE LAS DIVERSAS COLABORACIONES DEL GRUPO,DENTRO DE ESTE MISMO OBJETIVO, SE VA A ABORDAR UNA NUEVA ESTRATEGIA PARA COMBATIR BACTERIAS, EN CONCRETO, BASANDONOS EN RESULTADOS MUY PRELIMINARES, SE VAN A UTILIZAR PEPTIDE NUCLEIC ACIDS (PNAS) EN TERAPIA ANTISENTIDO, PARA BLOQUEAR DETERMINADOS GENES FUNDAMENTALES PARA EL CRECIMIENTO DE BACTERIAS COMO LA E, COLI, LA IDEA ES COMBINAR LOS PNAS CON GLICODENDRONES MEDIANTE CLICK CHEMISTRY CON EL FIN DE PROPORCIONAR A LOS PNAS UNA MAYOR SOLUBILIDAD Y FACILITAR SU INTERNALIZACION DENTRO DE LA BACTERIA A TRAVES DE RECEPTORES DE AZUCARES, ESTO SUPONE UNA NUEVA ESTRATEGIA EN EL DESARROLLO DE ANTIBIOTICOS Y DEMUESTRA LA UTILIDAD DE LECTINAS BACTERIANAS PARA FACILITAR LA INTERNALIZACION DE MOLECULAS,EN EL SEGUNDO OBJETIVO, SE DESARROLLARAN ESTRATEGIAS SINTETICAS PARA COMBINAR EN UNA UNICA MOLECULA, LOS FRAGMENTOS NECESARIOS PARA INDUCIR UNA RESPUESTA INMUNE FRENTE A UN DETERMINADO ANTIGENO (INMUNOTERAPIA), LA IDEA ES PODER DESARROLLAR SISTEMAS QUE PUEDAN EMPLEARSE EN UN FUTURO COMO VACUNAS SINTETICAS, DENTRO DE ESTE OBJETIVO AMPLIO, NOS VAMOS A CENTRAR EN ALERGIA Y CANCER, EN CONCRETO, DESARROLLAREMOS SISTEMAS QUE CONTIENEN LIGANDOS DE LOS RECEPTORES TLR9 O TLR7 COMBINADOS CON UNA PRESENTACION MULTIVALENTE DE ALERGENOS (DEL MELOCOTON O DEL POLEN DEL OLIVO) Y SE ESTUDIARA SU CAPACIDAD DE REVERTIR UNA RESPUESTA ALERGICA EN UNA INOCUA, EN EL TEMA DE CANCER, ABORDAREMOS LA PREPARACION DE MOLECULAS QUE CONTENGAN UN ANTIGENO DE MELANOMA (UN MIMETICO DE GM3), AL CUAL SE UNIRA UN PEPTIDO ADYUVANTE QUE FACILITE SU PRESENTACION A CELULAS DENDRITICAS Y UN FRAGMENTO QUE PERMITA LA INTERNALIZACION EN DICHAS CELULAS COMO ES UN GLICODENDRON, A TRAVES DE LAS COLABORACIONES EXISTENTES, SE ANALIZARA LA CAPACIDAD DE ESTE SISTEMA PARA GENERAR ANTICUERPOS CAPACES DE INHIBIR EL CRECIMIENTO DE UN MELANOMA, CARBOHIDRATOS\CÉLULAS DENDRÍTICAS\DENDRÍMEROS\INFECCIÓN\PÉPTIDOS\QUÍMICA CLICK\QUÍMICA BIOLÓGICA\RESPUESTA INMUNE\SISTEMAS MULTIVALENTES