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PID2020-118403GB-I00

Financiado

HERRAMIENTAS QUIMICAS PARA INTERACCIONAR CON LOS RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE...

EL PROYECTO SE ENMARCA DENTRO DEL AMBITO DE LA QUIMICA BIOLOGICA Y PRETENDE DESARROLLAR HERRAMIENTAS SINTETICAS QUE NOS PERMITAN ENTENDER Y MODULAR LOS PROCESOS DE GENERACION DE LA RESPUESTA INMUNE EN LOS QUE ESTAN IMPLICADAS LAS... ver más

01/01/2020

CSIC

139K€

Presupuesto del proyecto: 139K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 139K€

Descripción del proyecto EL PROYECTO SE ENMARCA DENTRO DEL AMBITO DE LA QUIMICA BIOLOGICA Y PRETENDE DESARROLLAR HERRAMIENTAS SINTETICAS QUE NOS PERMITAN ENTENDER Y MODULAR LOS PROCESOS DE GENERACION DE LA RESPUESTA INMUNE EN LOS QUE ESTAN IMPLICADAS LAS CELULAS DENDRITICAS (DCS), EN CONCRETO, A TRAVES DE LA INTERACCION CON LOS RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRRS), ENTRE LOS QUE DESTACAN LAS LECTINAS DE TIPO C (CTLS) COMO DC-SIGN Y LOS RECEPTORES DE TIPO TOLL (TLRS), SE PRETENDE OBTENER MAS INFORMACION SOBRE DICHA INTERACCION Y, SOBRE TODO, PODER INTERFERIR EN LA RESPUESTA QUE SE GENERA, EL PROYECTO SE DIVIDE EN TRES OBJETIVOS PRINCIPALES: EL PRIMER OBJETIVO SE CENTRA EN EL DESARROLLO DE SISTEMAS MULTIVALENTES DE CARBOHIDRATOS PARA INTERACCIONAR CON EL RECEPTOR DC-SIGN, UN RECEPTOR IMPLICADO EN PROCESOS DE INFECCION DE PATOGENOS ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN VIRUS COMO EL VIH, EBOLA O EL SARS-COV-2, SE PRETENDE PREPARAR SISTEMAS DE ALTA AFINIDAD, MAS SENCILLOS EN COMPARACION A LOS DESARROLLADOS HASTA AHORA, QUE CONTENGAN SOLAMENTE 4 COPIAS DEL LIGANDO NATURAL MAN9, ESTOS SISTEMAS CONTENDRAN ESPACIADORES DE LONGITUD ADECUADA PARA QUE LOS 4 LIGANDOS SEAN CAPACES DE INTERACCIONAR SIMULTANEAMENTE CON LOS 4 DOMINIOS DE RECONOCIMIENTO DE CARBOHIDRATOS DEL HOMOTETRAMERO DC-SIGN, ESTOS COMPUESTOS SE PROBARAN COMO INHIBIDORES DE PROCESOS DE INFECCION DE VIRUS QUE UTILIZAN EL RECEPTOR DC-SIGN EN LOS PRIMEROS ESTADIOS DEL PROCESO DE INFECCION, EL SEGUNDO OBJETIVO SE CENTRARA EN OBTENER INFORMACION SOBRE EL MODO DE UNION DEL LIGANDO MAN9 CON SU RECEPTOR NATURAL DC-SIGN, ESTO PERMITIRIA ENTENDER EL PROCESO DE RECONOCIMIENTO Y DISEÑAR COMPUESTOS MAS SENCILLOS QUE PUEDAN INTERACCIONAR MEJOR CON ESTE RECEPTOR, EL SOLAPAMIENTO DE SEÑALES EN EL ESPECTRO DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN) Y LA DIFICULTAD PARA PODER OBTENER BUENOS CRISTALES DEL COMPLEJO MAN9/DC-SIGN QUE PERMITAN RESOLVER LA ESTRUCTURA MOLECULAR MEDIANTE DIFRACCION DE RAYOS X HAN IMPEDIDO OBTENER ESA INFORMACION, POR LO TANTO, ES NECESARIO BUSCAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA ABORDAR ESTE PROBLEMA, SE PRETENDE SINTETIZAR EL LIGANDO MAN9 EN EL QUE ALGUNOS GRUPOS OH SE HAN SUSTITUIDO POR ATOMOS DE FLUOR, ESTO NOS PERMITIRA TENER UNA MAYOR VENTANA EN EL ESPECTRO DE 19F-RMN DONDE APARECEN LAS SEÑALES CON UN MENOR SOLAPAMIENTO, UTILIZANDO EXPERIMENTOS DE DIFERENCIA DE LA TRANSFERENCIA DE SATURACION (STD) RMN PODREMOS IDENTIFICAR QUE ZONAS DE LA MOLECULA SON FUNDAMENTALES PARA LA INTERACCION Y ENTENDER COMO ES RECONOCIDA ESTA MOLECULA POR SU RECEPTOR, EL TERCER OBJETIVO TRATA DE ABORDAR LA PREPARACION DE BIOCONJUGADOS QUE CONTIENEN SOBRE UNA UNICA PLATAFORMA UN PEPTIDO ALERGENO Y DOS MOLECULAS RELATIVAMENTE SENCILLAS QUE ACTUARAN COMO ADYUVANTES AL INTERACCIONAR CON CELULAS DEL SISTEMA INMUNE A TRAVES DE LOS RECEPTORES TLR O DC-SIGN, INDUCIENDO UNA RESPUESTA DE TIPO NO ALERGICO FRENTE A DICHO ALERGENO, EN CONCRETO, EL PROYECTO ABORDARA LA PREPARACION DE SISTEMAS QUE INCLUYAN ALERGENOS ALIMENTARIOS RESPONSABLES DE LA ALERGIA AL MELOCOTON, AL PESCADO, ETC, LA ESTRATEGIA CONSISTIRA EN COMBINAR DISTINTOS LIGANDOS PARA LOS RECEPTORES TLR4, TLR7 O DC-SIGN CON IDEA DE ENCONTRAR EFECTOS SINERGICOS QUE NOS PERMITAN MODULAR LA RESPUESTA INMUNE DE FORMA ADECUADA, ASI, SE PODRAN DESARROLLAR COMPUESTOS QUE PUEDAN SER APLICADOS EN DIFERENTES PROCESOS ALERGICOS EMPLEANDOSE COMO VACUNAS EN INMUNOTERAPIA EN ALERGIA A ALIMENTOS, ALERGENOS\BIOCONJUGADOS\CARBOHIDRATOS\DC-SIGN\ETIQUETAS DE FLUOR\HIGH MANNOSE\QUIMICA CLICK\RESPUEST INMUNE\SISTEMAS MULTIVALENTES\TLR

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