Descripción del proyecto
EL PROYECTO COMBINARA LA EXPERIENCIA DE DOS GRUPOS CON PROBADA EXPERIENCIA EN QUIMICA MEDICA Y PARASITOLOGIA MOLECULAR EN UN UNICO EQUIPO DE INVESTIGACION QUE TRABAJARA CONJUNTAMENTE PARA LOGRAR UN OBJETIVO COMUN, EL DESARROLLO DE NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA LEISHMANIASIS,A DIA DE HOY, HAY UNA NECESIDAD URGENTE DE DESCUBRIR NUEVOS Y EFICACES FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA LEISHMANIASIS DEBIDO A LA FALTA DE VACUNAS EFICACES PARA LA PREVENCION DE ESTA ENFERMEDAD EN LOS SERES HUMANOS Y LA INEFICACIA DE LOS MEDICAMENTOS ACTUALES, DE HECHO, LA LEISHMANIASIS OCUPA EL SEGUNDO LUGAR, SOLO POR DETRAS DE LA MALARIA POR SU IMPORTANCIA EN LA SALUD HUMANA ENTRE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS CAUSADAS POR PROTOZOOS,LA INHIBICION DE LAS PROTEINAS QUINASAS (PKS) DE LEISHMANIA CONSTITUYE UNA ATRACTIVA APROXIMACION PARA HACER FRENTE A LAS INFECCIONES POR ESTE PARASITO, EN LA ACTUALIDAD BAJO UNA ESCASEZ DE NUEVOS CANDIDATOS A FARMACO, Y UNA DISMINUCION DE LA EFICACIA DE LOS MEDICAMENTOS DISPONIBLES DEBIDO AL AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS,A PARTIR DE ESTOS ANTECEDENTES, EL OBJETIVO DEL PROYECTO ES DESCUBRIR Y VALIDAR NUEVOS INHIBIDORES DE PK COMO LEISHMANICIDAS, TANTO A PARTIR DE CRIBADOS FENOTIPICOS COMO MEDIANTE ENSAYOS EN LA DIANA SELECCIONADA, EN CONCRETO, NOS CENTRAREMOS EN TRES PKS QUE HAN SIDO VALIDADAS COMO DIANAS FARMACOLOGICAS EN LEISHMANIA: GSK3, CK1,2 Y MAPK,CENTRAREMOS EL PROYECTO EN CUATRO PUNTOS PRINCIPALES: 1,- OBTENER PROTOTIPOS CAPACES DE INHIBIR SELECTIVAMENTE LAS QUINASAS DEL PARASITO, 2,- OBTENER CABEZAS DE SERIE CAPACES DE INHIBIR SELECTIVAMENTE LAS QUINASAS DEL PARASITO, 3,- SOLVENTAR POSIBLES PROBLEMAS DE PERMEABILIDAD CELULAR DE LOS NUEVOS INHIBIDORES DE QUINASAS Y 4,- EVALUACION BIOLOGICA DE LOS INHIBIDORES DE QUINASA DESARROLLADOS DURANTE EL PROYECTO Y ESTUDIAR LOS POSIBLES EFECTOS OFF-TARGET, CON EL FIN DE AMPLIAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE DIANAS IMPREVISTAS,PARA DESCUBRIR NUEVOS INHIBIDORES ESPECIFICOS DE LAS QUINASAS DEL PARASITO, SE EMPLEARA UNA ESTRATEGIA DE QUIMICA GENETICA TANTO DIRECTA COMO INVERSA CON EL FIN DE DESARROLLAR NUEVOS INHIBIDORES DE PK, TANTO MOLECULAS DE BAJO PESO MOLECULAR COMO PEPTIDOS, ASIMISMO, PARA SOLVENTAR POSIBLES PROBLEMAS DEBIDO A UNA BAJA PERMEABILIDAD A LA MEMBRANA CELULAR DE NUEVOS COMPUESTOS ACTIVOS IN VITRO, PERO INACTIVOS EN EL ENSAYO SOBRE EL PARASITO SE UTILIZARAN PEPTIDOS PENETRANTES DE CELULAS (CPP), LEISHMANIA\PROTEIN QUINASAS\INHIBIDORES\PÉPTIDOS PENETRANTES DE CÉLULAS