Descripción del proyecto
LA LEISHMANIOSIS ES UN GRUPO DE ENFERMEDADES PARASITARIAS AMPLIAMENTE DISTRIBUIDAS QUE ESTA TRANSMITIDA POR VECTORES Y CAUSADA POR PARASITOS KINETOPLASTIDOS DEL GENERO LEISHMANIA. LA LEISHMANIASIS VISCERAL (LV), PROVOCADA POR LEISHMANIA DONOVANI Y LEISHMANIA INFANTUM, ES LA AFECCION MAS GRAVE, QUE RESULTA MORTAL SI NO SE TRATA; ES FRECUENTE EN ASIA, SURAMERICA Y EL SUR DE EUROPA. LA LEISHMANIASIS CANINA (LCAN) ES UNA IMPORTANTE ENFERMEDAD VETERINARIA PORQUE LOS PERROS PUEDEN INFECTARSE CON VARIAS SUBESPECIES DE LEISHMANIA Y SE CONSIDERAN EL PRINCIPAL RESERVORIO DE INFECCIONES HUMANAS POR L. INFANTUM. SIN EMBARGO, EL CONTROL DE LA LCAN TIENE IMPORTANTES DEFICIENCIAS YA QUE LAS VACUNAS COMERCIALIZADAS TIENEN LIMITACIONES Y EL CONTROL AMBIENTAL ES INVIABLE. POR LO TANTO, EL CONTROL DE LA LCAN SE BASA EN GRAN MEDIDA EN EL USO DE REPELENTES Y, PRINCIPALMENTE, EN LA QUIMIOTERAPIA INSUFICIENTEMENTE EFICAZ DE LOS PERROS INFECTADOS.DURANTE EL PROYECTO TITULADO DESARROLLO DE FARMACOS DIRIGIDOS A ORGANULOS SIMILARES A LAS MITOCONDRIAS COMO ENFOQUE TERAPEUTICO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES PARASITARIAS DESATENDIDAS (RETOS INVESTIGACION, REFERENCIA: RTI2018-093940-B-I00), SE SINTETIZARON UNA SERIE DE COMPUESTOS ANTIPARASITARIOS CUYA ACTIVIDAD SE ESTUDIO IN VITRO CONTRA LOS PARASITOS TRYPANOSOMA BRUCEI, T. CRUZI Y L. DONOVANI. EL COMPUESTO 2 Y OTRAS MOLECULAS ANALOGAS MOSTRARON UNA EXCELENTE ACTIVIDAD Y SELECTIVIDAD IN VITRO CONTRA LA FORMA INTRACELULAR CLINICAMENTE RELEVANTE (I.E, AMASTIGOTAS) DE L. DONOVANI. LOS ESTUDIOS PRELIMINARES IN VITRO (P. EJ., METABOLISMO HEPATICO MICROSOMAL Y ESTABILIDAD EN SUERO) MOSTRARON QUE EL COMPUESTO 2 ES METABOLICAMENTE ESTABLE (> 2 H) EN MUESTRAS DE RATON Y HUMANOS. SE PRESENTO UNA SOLICITUD DE PATENTE PARA PROTEGER ESTOS COMPUESTOS (COMPUESTOS DERIVADOS DE 4-AMINO-N-(4-AMINOFENIL)BENZAMIDA Y ANALOGOS Y USO DE LOS MISMOS. PRIORIDAD: ESPAÑA. SOLICITUD ESP202230181, 03/03/2022). SIN EMBARGO, HASTA EL MOMENTO NO SE HA ESTUDIADO EL POTENCIAL IN VIVO DE ESTA SERIE DE COMPUESTOS EN ROEDORES U OTROS ANIMALES, LO QUE LIMITA LAS POSIBILIDADES DE DESARROLLO COMERCIAL DE LA SOLICITUD DE PATENTE PRESENTADA.LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO DE PRUEBA DE CONCEPTO (POC) SON DEMOSTRAR LA SEGURIDAD IN VIVO (EN ROEDORES Y PERROS) Y LA EFICACIA ANTILEISHMANIA (EN ROEDORES Y PERROS) DE LOS COMPUESTOS DE LA SERIE 2 DESCUBIERTOS DURANTE EL PROYECTO RTI2018-093940-B-I00. SE INVESTIGARA UN PROTOCOLO SINTETICO ESCALABLE, DE ALTO RENDIMIENTO, VERDE, BARATO Y SIMPLE QUE PUEDA SER UTIL PARA LA SINTESIS A ESCALA DE GRAMOS DEL COMPUESTO 2. SE ESPERA QUE EL COMPUESTO 2, QUE NO ES QUIMICAMENTE RELACIONADO CON TODOS LOS DEMAS MEDICAMENTOS ACTUALES CONTRA LA LEISHMANIOSIS, SEA UN AGENTE QUIMIOTERAPEUTICO ECONOMICO, SEGURO Y EFICAZ EN AMBAS ESPECIES ANIMALES. LA EXPLORACION DE FORMULACIONES, REFINAMIENTO DE DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION PODRIA CONDUCIR AL DESCUBRIMIENTO DE UN COMPUESTO CABEZA DE SERIE (LEAD) PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD EN PERROS, REDUCIENDO EL RIESGO DE APARICION DE RESISTENCIAS CRUZADAS DERIVADAS DEL USO DE LOS MISMOS FARMACOS PARA TRATAR LA LEISHMANIOSIS VISCERAL HUMANA Y CANINA.