Descripción del proyecto
LOS METABOLITOS DEL CICLO DE LOS ACIDO TRICARBOXILICOS (TCA) O CICLO DE KREBS Y SUS EFECTOS SOBRE LOS RASGOS EPIGENETICOS (5-METILCITOSINA Y 5-HIDROXIMETILCITOSINA) SON BIOMARCADORES EMERGENTES EN CANCER Y HAN PUESTO DE MANIFIESTO LA IMPORTANCIA DEL PAPEL DEL METABOLISMO EN EL DESARROLLO DE MUCHOS TIPOS DE TUMORES Y SUS POSIBILIDADES TERAPEUTICAS, EN LA ACTUALIDAD SE ESPERA QUE LOS NIVELES DE ESTOS COMPUESTOS (EN SANGRE Y ORINA) PUEDAN SERVIR COMO MARCADORES BIOLOGICOS RENTABLES PARA EL DIAGNOSTICO PRECOZ DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS (TNE), EL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD Y LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO, POR TANTO, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO, EN SU LINEA DE ACTUACION 1 (LINEA COORDINADA), EL DESARROLLO DE METODOLOGIAS DE ANALISIS ALTAMENTE SENSIBLES PARA SU DETERMINACION, LOS TNE CONSTITUYEN UN TIPO DE CANCER ATRACTIVO PARA LOS ESTUDIOS PROPUESTOS, YA QUE CON FRECUENCIA SE ASOCIAN CON MUTACIONES DE LOS GENES DEL CICLO TCA, POR OTRO LADO, LA PRESENCIA DE ESTOS METABOLITOS (ONCOMETABOLITOS) EN LOS FLUIDOS CORPORALES DE LOS PACIENTES CON TNE NO SE HA ESTUDIADO NUNCA EN RELACION CON EL ANALISIS DE MUTACIONES DE GENES RELACIONADOS CON EL TCA, LA INESTABILIDAD GENOMICA Y LAS CARACTERISTICAS CLINICAS DE ESTOS PACIENTES, POR LO TANTO, LA COLABORACION ENTRE LOS CIENTIFICOS QUIMICOS, BIOLOGOS Y CLINICOS RESULTA ESENCIAL PARA OBTENER ESTOS RESULTADO Y PODER TRANSFERIRLOS A LA PRACTICA CLINICA,AL MISMO TIEMPO, LA LINEA 2 DE LA PRESENTE PROPUESTA (TAMBIEN CENTRADA EN EL CANCER) ABORDA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA MEJORAR EL EXITO DE LA QUIMIOTERAPIA Y MINIMIZAR LOS EFECTOS SECUNDARIOS DEL TRATAMIENTO CLINICO CON METALO-FARMACOS (COMO EL CISPLATINO), UNA DE LAS PRINCIPALES LIMITACIONES DE ESTE TIPO DE TRATAMIENTOS SE RELACIONA CON LA TOXICIDAD ASOCIADA QUE RESULTA SER DOSIS-LIMITANTE Y QUE REPRESENTA UNA SERIA PREOCUPACION EN LA PRACTICA CLINICA, POR TANTO, LAS INVESTIGACIONES ACTUALES SE CENTRAN EN NUEVOS COMPUESTOS DE PLATINO MENOS TOXICOS Y EN MODOS DE ADMINISTRACION MAS BIOCOMPATIBLES DE LOS FARMACOS, LO QUE ELIMINARIA LA TOXICIDAD ASOCIADA Y MEJORARIA LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO, EN LA LINEA 2, EL OBJETIVO PRINCIPAL SERA EL DISEÑO Y EVALUACION DE SISTEMAS DE ENCAPSULACION DE METALO-FARMACOS BASADOS EN LA NANOTECNOLOGIA PARA LOGRAR TALES OBJETIVOS, DE NUEVO, LAS CARACTERISTICAS MULTIDISCIPLINARES DEL PROYECTO PERMITIRAN LA OPTIMIZACION DE LA SINTESIS (QUIMICA INORGANICA / ANALITICA), LA EVALUACION DEL COMPORTAMIENTO FARMACOLOGICO (FARMACIA) Y EL ESTUDIO DE LA RESPUESTA AL DAÑO DEL ADN (LA BIOLOGIA, LINEA 3) DE MANERA COMBINADA,POR ULTIMO, LA LINEA 3 DEL PROYECTO ENLAZA NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA EN LA EVALUACION DE LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL ADN CON FARMACOS DE PLATINO CON EL POSIBLE PAPEL DE LOS ONCOMETABOLITOS (LINEA 1) EN LA MODULACION DE DICHA RESPUESTA, EL ESTUDIO DEL EFECTO DE LOS ONCOMETABOLITOS EN EL DAÑO Y REPARACION DEL ADN PODRIA SER DE GRAN INTERES EN EL CONTEXTO DE ESTE PROYECTO,TAL INFORMACION COMPLEMENTA LOS ESTUDIOS DE LA LINEA 1 MEDIANTE LA APORTACION DE LA DIMENSION DE LA RESPUESTA BIOLOGICA A LA PRESENCIA DE ONCOMETABOLITOS,EN RESUMEN, EL OBJETIVO GENERAL DE LA PRESENTE PROPUESTA ES EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS ANALITICAS MEJORADAS QUE PERMITAN LA DETERMINACION SENSIBLE Y EXACTA DE BIOMARCADORES DE CANCER (METABOLICOS Y EPIGENETICOS), SU TRADUCCION A LA CLINICA ASI COMO LAS POSIBILIDADES DE LOS NUEVOS METALOFARMACOS NANOESTRUCTURADOS PARA SUPERAR LAS LIMITACIONES ACTUALES DE LAS TERAPIAS EXISTENTES ONCOMETABOLITOS\NANOESTRUCTURAS\METALOFÁRMACOS\BIOMARCADORES\EPIGENÉTICA\RESPUESTA DAÑO ADN