Descripción del proyecto
El cáncer de mama es actualmente la forma más común de cáncer en Europa. Existen varios subtipos histológicos y moleculares, por lo que precisa de evaluaciones clínicas constantes y tratamientos individualizados. Una vez detectado, la correcta caracterización de la enfermedad a diagnóstico es clave para un tratamiento óptimo.La detección precoz del cáncer de mama, tanto de tumores primarios como de recaídas es el factor más importante en el tratamiento de esta enfermedad, ya que condicionará sustancialmente la posibilidad de supervivencia del paciente. Así mismo, el conocimiento previo de la respuesta al tratamiento es otro factor clave a tener en cuenta a la hora de afrontar la planificación y administración de la terapia antitumoral.El cáncer de mama aún presenta una elevada mortalidad, ya que aproximadamente un 30% de las pacientes recurren y metastatizan. Por todo ello, es necesario seguir investigando en la obtención de nuevos métodos de diagnóstico precoz vinculados a terapias individualizadas basadas en un mejor conocimiento de perfiles moleculares. El objetivo del proyecto es el desarrollo de un método no invasivo de detección temprana del cáncer de mama y la identificación de los subtipos moleculares específicos mediante metabolómica y análisis de miRNAs en biopsia líquida. Estos novedosos métodos ayudarán a decidir la terapia individualizada óptima y a predecir la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de mama.La hipótesis de partida se basa en la existencia de alteraciones en los procesos metabólicos normales que se producen en las células cancerígenas y que no ocurren en las células sanas. Esto provoca cambios en las concentraciones séricas normales de determinados metabolitos que pueden detectarse fácilmente y analizarse a partir de muestras de sangre. Por otra parte numerosos estudios han asociado cambios en el perfil de miRNAs (pequeñas secuencias no codificantes de RNA que regulan la expresión génica) con diferentes aspectos del cáncer de mama, incluyendo el diagnóstico temprano, los distintos patrones histológicos y el pronóstico de la enfermedad. El conjunto de metabolitos alterados y el perfil de miRNAs característico de los pacientes constituirían firma representativas de la presencia del tumor, que permitiría su detección precoz un pronóstico más fiable de la evolución de la enfermedad, ayudando a la selección y seguimiento del tratamiento. La metabolómica y el estudio de los miRNAs en biopsia líquida constituirá un novedoso sistema diagnóstico que permitirá aumentar la eficacia en la detección de tumores en etapas tempranas de la enfermedad y conocer de forma precoz la respuesta que tendrá cada paciente al tratamiento. Así pues, las principales innovaciones que presenta el proyecto son:Metabolómica aplicada a la oncología.Hasta la fecha se han realizado diversos estudios para evaluar la posibilidad de utilizar firmas metabólicas a modo de biomarcadores específicamente para la detección temprana de tumores, formación de resistencias al tratamiento, presencia de metástasis, o evolución clínica, pero requieren todavía de la validación con humanos.Metabolómica, cáncer de mama y biopsia líquida. Con los avances tecnológicos en las técnicas analíticas, la capacidad de medir los metabolitos de bajo peso molecular en un biofluido (muestras de orina o de sangre) podría ofrecer una potente plataforma para la identificación fácil y cómoda de aquellas firmas metabólicas que permitan detectar la presencia del tumor. miRNAs, cáncer de mama y biopsia líquida. Se pretende validar, mediante secuenciación masiva, la utilidad de la detección en biopsia líquida de determinados perfiles de miRNAs en la detección precoz del cáncer de mama.Diagnóstico histológico y molecular de los tumores. Evaluación pronóstica. Se pronone el análisis del perfil molecular de los tumores de mama mediante Inmunofluorescencia múltiple para la clasificación tumoral y el estudio de nuevos marcadores