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AGL2010-20622

Financiado

NUTRACEUTICOS: PRODUCCION EN BACTERIAS DE DERIVADOS DE FLAVONOIDES PARA USO EN A...

NUTRACEUTICOS: PRODUCCION EN BACTERIAS DE DERIVADOS DE FLAVONOIDES PARA USO EN ALIMENTOS FUNCIONALES Y COMO SUPLEMENTOS ALIMENTARIOS MULTITUD DE ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS MUESTRAN QUE LAS POBLACIONES CON DIETAS RICAS EN ISOFLAVONAS POSEEN MENORES TASAS DE CANCER DE MAMA (UN TERCIO EN MUJERES JAPONESAS RESPECTO A OCCIDENTALES) Y PROSTATA (ONCE VECES MENOR EN VARO... ver más

01/01/2010

UNIOVI

103K€

Presupuesto del proyecto: 103K€

Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 787

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

UNIOVI

Lider

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Líder del proyecto

Universidad de Oviedo

Total investigadores 787

Presupuesto del proyecto 103K€

Descripción del proyecto MULTITUD DE ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS MUESTRAN QUE LAS POBLACIONES CON DIETAS RICAS EN ISOFLAVONAS POSEEN MENORES TASAS DE CANCER DE MAMA (UN TERCIO EN MUJERES JAPONESAS RESPECTO A OCCIDENTALES) Y PROSTATA (ONCE VECES MENOR EN VARONES JAPONESES), Y OSTEOPOROSIS. ESTAS ISOFLAVONAS, PRODUCIDAS CASI SOLO EN LEGUMINOSAS, SE SINTETIZAN A PARTIR DEL AMINOACIDO L-PHE; Y EN LA DIETA HUMANA SU PRINCIPAL FUENTE ES LA SOJA, QUE NOS APORTA GENISTEINA Y DAIDZEINA. TRAS SU INGESTION SON TRANSFORMADAS ENZIMATICAMENTE POR LA MICROBIOTA INTESTINAL DE CADA PERSONA, PERO SOLO UN 30% DE LA POBLACION ASIATICA CONSUMIDORA HABITUAL DE SOJA PUEDE GENERAR EN SU INTESTINO EL DERIVADO DE DAIDZEINA (S)-EQUOL, QUE POSEE LA MAYOR ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE DE TODAS LAS ISOFLAVONAS (DIEZ VECES SUPERIOR A LA DAIDZEINA), Y PROVEE ASI DE MAXIMA PROTECCION FRENTE A ESTAS PATOLOGIAS. ESTAS PERSONAS PRODUCTORAS DE (S)-EQUOL (DETERMINADO EN ORINA) SON LAS QUE PRESENTAN LAS MEJORES TASAS EPIDEMIOLOGICAS. INCORPORAR DIRECTAMENTE (S)-EQUOL A LA DIETA OCCIDENTAL PERMITIRIA AYUDAR A DISMINUIR ESTAS TRES PATOLOGIAS HASTA NIVELES QUE SOLO SON COMUNES EN POBLACIONES ASIATICAS CON DIETA RICA EN SOJA, SIENDO LOS BENEFICIOS DE ESTA ISOFLAVONA DIRECTAMENTE PROPORCIONALES A LA CANTIDAD INGERIDA DIARIAMENTE, Y ELIMINANDO EL CONDICIONANTE DE TENER QUE POSEER UNA MICROBIOTA INTESTINAL CAPAZ DE TRANSFORMAR LA DAIDZEINA EN (S)-EQUOL. ESTE PROYECTO PRETENDE ESTABLECER DOS VIAS DIFERENTES PARA QUE EL (S)-EQUOL PUEDA APORTAR SUS BENEFICIOS A LAS POBLACIONES CON UNA DIETA OCCIDENTAL, SIN CAMBIAR SUS HABITOS DE CONSUMO. EL NEXO COMUN ENTRE AMBAS VIAS ES CONSTRUIR UNOS PLASMIDOS BIFUNCIONALES, REPLICATIVOS EN ESCHERICHIA COLI, E INTEGRATIVOS EN DOS ESPECIES DIFERENTES DE BACTERIAS QUE SE USARAN COMO PRODUCTORAS DE (S)-EQUOL: STREPTOMYCES COELICOLOR Y PSEUDOMONAS PUTIDA. SE CLONARAN AQUI VARIOS CASSETTES GENICOS OBTENIDOS POR PCR QUE CODIFIQUEN TODAS LAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS NECESARIAS PARA GENERAR (S)-EQUOL. ESTE PLASMIDO SE REALIZARA EN TRES ETAPAS, ASEGURANDO DOS OBJETIVOS INTERMEDIOS Y EL OBJETIVO FINAL: -PRIMERO SE CLONARAN DOS GENES DE ORIGEN BACTERIANO (STREPTOMYCES SP.), DESCRITOS EN LA LITERATURA, NECESARIOS PARA TRANSFORMAR L-TYR EN 4-CUMAROIL-COA. LA FORMACION DE ESTE INTERMEDIARIO CLAVE DE DAIDZEINA SE COMPROBARA INTEGRANDO ESTE PLASMIDO EN LAS TRES ESPECIES. -SE AÑADIRAN DESPUES CUATRO GENES YA DESCRITOS OBTENIDOS DE SOJA, NECESARIOS PARA GENERAR DAIDZEINA DESDE 4-CUMAROIL-COA. INTEGRANDO ESTE SEGUNDO PLASMIDO EN LAS TRES FACTORIAS MICROBIANAS SE PERMITIRA AISLAR LA ISOFLAVONA DAIDZEINA. -POR ULTIMO SE INCLUIRAN TRES GENES NECESARIOS PARA CONVERTIR DAIDZEINA EN (S)-EQUOL, OBTENIDOS DE DOS ESPECIES DE MICROBIOTA INTESTINAL YA DESCRITAS. INTEGRAR ESTE PLASMIDO EN LAS DOS ESPECIES PERMITIRA PURIFICAR (S)-EQUOL COMERCIALMENTE PARA SER ADMINISTRADO COMO SUPLEMENTO ALIMENTARIO (CAPSULAS). SE HAN SELECCIONADO ESTAS DOS ESPECIES FACTORIA PORQUE RESULTA IMPOSIBLE DETERMINAR A PRIORI EN CUAL DE LAS DOS SE CONSEGUIRAN MEJORES NIVELES DE PRODUCCION. LOS GENOMAS DE AMBAS ESTAN SECUENCIADOS, LO QUE PERMITIRA EN CASO NECESARIO OPTIMIZAR LA PRODUCCION DE (S)-EQUOL MEDIANTE INGENIERIA METABOLICA.UNA VEZ CONSEGUIDA UNA ADECUADA PRODUCCION DE (S)-EQUOL, SERA POSIBLE UTILIZARLO TAMBIEN PARA ELABORAR ALIMENTOS PREBIOTICOS RICOS EN ESTA ISOFLAVONA (LACTEOS, ETC.) CAPACES DE APORTARLA A LA DIETA OCCIDENTAL POR VIA TRADICIONAL.

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