Descripción del proyecto
UNA DE LAS PRINCIPALES RAZONES DE LA ESCASEZ DE FARMACOS CON EFECTOS TERAPEUTICOS PARA LOS DESORDENES NEUROLOGICOS ES LA FALTA DE MODELOS DE CELULAS NEURONALES Y GLIALES HUMANOS ADECUADOS EN LOS CUALES SE PUEDAN ESTUDIAR LOS MECANISMOS PATOGENICOS ESPECIFICOS DE TEJIDO Y, DE ESTA FORMA, POSIBILITAR EL DISEÑO DE SISTEMAS DE ANALISIS A GRAN ESCALA QUE POSEAN RELEVANCIA BIOLOGICA, UTILIZAREMOS CELULAS NEURALES OLFATORIAS PROCEDENTES DE DONANTES HUMANOS VIVOS PARA DESARROLLAR NUEVOS MODELOS QUE REFLEJEN MEJOR LOS MECANISMOS MOLECULARES DEL SISTEMA NERVIOSO HUMANO, CONTINUANDO CON NUESTRO RECIENTE EXITO EN EL ESTABLECIMIENTO DE LINEAS CELULARES DE GLIA ENVOLVENTE (GE) DE BULBO OLFATIVO HUMANO MEDIANTE INMORTALIZACION REVERSIBLE, EN EL PRESENTE PROYECTO UTILIZAREMOS ESTA TECNICA PARA ESTABLECER LINEAS GE A PARTIR DE MUCOSA OLFATIVA HUMANA, TAMBIEN HEMOS PODIDO OBTENER CULTIVOS DE PROGENITORES NEURONALES A PARTIR DE ESTE TEJIDO, POR LO QUE EL SIGUIENTE OBJETIVO SERA UTILIZARLOS PARA GENERAR LINEAS CELULARES CON EL FIN DE PREPARAR RESERVAS HOMOGENEAS Y PRE-CARACTERIZADAS DE NEURONAS HUMANAS, DADA LA AMPLIA EXPERIENCIA PREVIA DE NUESTRO GRUPO EN EL CAMPO DE LA BIOTECNOLOGIA DE VIRUS, UTILIZAREMOS VECTORES GENICOS DERIVADOS DE HERPESVIRUS Y LENTIVIRUS EN ESTAS LINEAS CELULARES Y SUS CULTIVOS PRIMARIOS PARENTALES PARA REALIZAR ESTUDIOS DE APLICACION EN INVESTIGACION NEUROLOGICA, ADEMAS, NOS PLANTEAMOS TAMBIEN ESTABLECER CULTIVOS DE MUCOSA OLFATIVA DERIVADOS DE PACIENTES CON DESORDENES NEURODEGENERATIVOS, GENERANDO BANCOS CELULARES QUE SERAN UTILIZADOS PARA EVALUAR SI LA GLIA ENVOLVENTE NORMAL TIENE EFECTOS TERAPEUTICOS SOBRE NEURONAS ANORMALES DERIVADAS DE PACIENTES ENFERMOS, NOS CENTRAREMOS EN DOS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ESPECIFICAS, LA ATAXIA DE FRIEDREICH (AF) Y LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA), LAS CUALES SE HAN SELECCIONADO POR VARIAS RAZONES: 1) COMPARTEN CIERTAS CARACTERISTICAS COMUNES, COMO DEFICIT MOTOR DEBIDO A LA DEGENERACION DE NEURONAS ESPINALES; 2) TENEMOS DISPONIBILIDAD DE BIOPSIAS NASALES DE PACIENTES DE AMBAS ENFERMEDADES A TRAVES UNO DE NUESTROS COLABORADORES CLINICOS (JL MUÑOZ BLANCO), QUE ES UN EXPERTO NACIONAL EN AF Y DE ELA, POR LO QUE PODRA APORTARNOS LA EXPERIENCIA DE PRIMERA MANO SOBRE LOS ASPECTOS CLINICOS DE ESTAS ENFERMEDADES; 3) EXISTEN MODELOS MURINOS DE AMBAS ENFERMEDADES, Y EL TRABAJO DESARROLLADO EN ELLOS YA HA REVELADO ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES PATOGENICOS; 4) AF ES UNA ENFERMEDAD GENETICA CON UNA CAUSA MOLECULAR CONOCIDA ¿ LA PERDIDA DE FUNCION DE UNA PROTEINA CONCRETA (FRATAXINA), HACIENDOLA SUSCEPTIBLE A ESTRATEGIAS DE RESCATE GENICO; 5) LA FRATAXINA ES UNA PROTEINA CON EXPRESION UBICUA PERO LA DEGENERACION SELECTIVA DE NEURONAS EN AF APUNTA A LA NECESIDAD DE ESTUDIAR LA REGULACION GENICA DE FRATAXINA ESPECIFICAMENTE EN CELULAS NEURONALES; 6) EN ELA, LAS INTERACCIONES GLIA-NEURONA PARECEN SER IMPORTANTES EN LA PATOGENESIS, INDICANDO LA NECESIDAD DE ESTUDIAR AMBOS TIPOS CELULARES NEURALES, NUESTRA EXPERIENCIA EN ESTE PROYECTO, POR TANTO, ABRIRA EL CAMINO PARA LA GENERACION DE ESTRATEGIAS GENERALES QUE PERMITAN DESARROLLAR TERAPIAS TAMBIEN EN OTRAS CONDICIONES NEUROLOGICAS HUMANAS, AUNQUE NUESTRA INVESTIGACION SE CENTRARA EN LA UTILIZACION DE METODOS DE TRANSFERENCIA GENICA Y TERAPIA CELULAR, NUESTROS MODELOS NEURONALES Y GLIALES TAMBIEN APORTARAN HERRAMIENTAS ESPECIFICAS DE CADA PACIENTE PARA TESTAR FARMACOS,