Descripción del proyecto
EL PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO EL DESARROLLO DE METODOLOGIA PARA LA PREPARACION DE COMPUESTOS BIOLOGICAMENTE ACTIVOS QUE CONTIENEN CARBOHIDRATOS Y LA PREPARACION DE UN CONJUNTO DE COMPUESTOS CON ESTRUCTURAS INEDITAS, EN ESTE CONTEXTO EL PROYECTO PERSIGUE TRES OBJETIVOS GENERALES: A) EL DESARROLLO DE METODOS DE SINTESIS EFICIENTES Y FLEXIBLES DE 2-DESOXI-OLIGOSACARIDOS, BASADOS EN LAS REACCIONES DE CICLACION-GLICOSILACION, B) PONER A PUNTO NUEVOS METODOS DE SINTESIS DE EPOXIDOS, TIIRANOS Y AZIRIDINAS DE CONFIGURACIONE GLUCO Y MANO, QUE SERAN UTILIZADOS COMO MATERIALES DE PARTIDA PARA LA SINTESIS DE 2-DESOXI-B-GLUCO-PIRANOSIDOS EN LA PREPARACION DE TIO- Y AMINOOLIGOMEROS DE CONFIGURACION MANO Y, C) EL DESARROLLO DE NUEVOS METODOS DE SINTESIS DE ESFINGOSINAS, GLICOLIPIDOS Y GLICOCLUSTERS DE GLICOESFINGOLIPIDOS PARA SER ENSAYADOS COMO INHIBIDOS DE LA ENTRADA DEL VIRUS HIV, A) EN RELACION CON EL PRIMER OBJETIVO NUESTRO INTERES SE CENTRA EN EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE SINTESIS DE 2-DESOXIOLIGOSACARIDOS A PARTIR DE 2-DEOXI-2-YODO-GLICOSIL DADORES, ESTAS ESTRATEGIAS ESTARAN BASADAS EN EL USO DE LA CICLACION-GLICOSILACION ONE-POT Y EN LAS ESTRATEGIAS ORIENTADAS A LA REALIZACION DE VARIAS GLICOSILACIONES EN ONE-POT MULTIETAPAS, ESTOS METODOS SERAN UTILIZADOS EN LA SINTESIS DE CARDENOLIDAS MONO Y DISACARIDICAS, DIGITOXINA, Y EL INHIBIDOR DEL APETITO P-57, TAMBIEN SE LLEVARA A CABO EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE LA REACCION DE GLICOSILACION A PARTIR DE 2-DESOXI-2-YODO-PIRANOSAS EN CONDICIONES DE GLICOSILACION DESHIDRATANTE, INTENTANDO DESARROLLAR PROCEDIMIENTOS PARA LA DETECCION DE CATIONES OXONIO POR RMN,B) UN SEGUNDO OBJETIVO DEL PROYECTO QUE SE PRETENDE ABORDAR ES EL DESARROLLO DE NUEVOS PROCEDIMIENTOS DE PREPARACION DE EPOXIDOS, TIIRANOS Y AZIRIDINAS DE CONFIGURACIONES GLUCO Y MANNO, BASADOS EN REACCIONES ORGANICAS CLASICAS Y TAMBIEN EN PROCESOS CATALITICOS, LOS TIIRANOS DE CONFIGURACION GLUCO SE UTILIZARAN EN LA SINTESIS DE 2-DESOXI--GLUCO-PIRANOSIDOS, Y LOS EPOXIDOS, TIIRANOS Y AZIRIDINAS EN LA SINTESIS DE OLIGOMEROS DE TAMAÑO CONTROLADO APLICANDO PROCEDIMIENTOS DE POLIMERIZACION ¿LEAVING¿,C) UN TERCER OBJETIVO DEL PROYECTO SERA EL PONER A PUNTO NUEVOS METODOS DE SINTESIS DE ESFINGOSINAS BASADOS EN: I) LA RESOLUCION CINETICA DEL MONOEPOXIDO DEL BUTADIENO CATALIZADA POR PALADIO (REACCION DE TROST) COMO REACCION CLAVE, JUNTO CON OTRAS REACCIONES CATALIZADAS POR METALES DE TRANSICION TALES COMO METATESIS CRUZADA Y DIHIDROXILACION Y, II) LA AZIRIDINACION REGIOSELECTIVA DE DIENOS Y/O LA AZIRIDINACION ENANTIOSELECTIVA DE DERIVADOS DEL ALCOHOL ALILICO, CON POSTERIORIDAD SERA NECESARIO OBTENER LAS CERAMIDAS Y LLEVAR A CABO LA GLICOSILACION CON EL FIN DE OBTENER LOS GLICOLIPIDOS QUE SERAN UTILIZADOS EN LA PREPARACION DE GLICLOCLUSTERS, Y POLIMEROS, UN OBJETIVO FINAL DEL PROYECTO ES ESTUDIAR LA INTERACCION DE ESTOS MATERIALES CON LA GLICOPROTEINA GP120 DEL VIRUS VIH, YA QUE LA GP120 DEL VIRUS VIH INTERACCIONA CON GALCERAMIDA (GALCEL) A TRAVES DEL LLAMADO BUCLE V3, oligosacáridos\glicosilación\2-desoxi-glicósidos\tioglicósidos\tioligosacáridos\aziridinas\esfingolípidos\glicoclusters