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RTI2018-096748-B-I00

Financiado

NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONI...

NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA: RUTAS DE SEÑALIZACION JAK-STAT1 Y JAK-STAT3 COMO PUNTO DE PARTIDA LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA CONSTITUYE UN IMPORTANTE PROBLEMA SANITARIO A NIVEL MUNDIAL, ES CAUSADA POR DIVERSAS ETIOLOGIAS, INCLUYENDO LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA (NAFLD), Y PUEDE PROGRESAR A FORMAS MAS SEVERAS... ver más

01/01/2018

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL)

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA CONSTITUYE UN IMPORTANTE PROBLEMA SANITARIO A NIVEL MUNDIAL, ES CAUSADA POR DIVERSAS ETIOLOGIAS, INCLUYENDO LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA (NAFLD), Y PUEDE PROGRESAR A FORMAS MAS SEVERAS DE PATOLOGIA HEPATICA COMO FIBROSIS, CIRROSIS O MUERTE, COMO PARTE CRUCIAL DE ESTE CONJUNTO DE ENFERMEDADES, LA FIBROSIS HEPATICA CONSTITUYE UN PROBLEMA DE SALUD GLOBAL DEBIDO A SU CRECIENTE PREVALENCIA Y A LA FALTA DE TRATAMIENTOS EFECTIVOS Y ESPECIFICOS, POR LO TANTO, EXISTE UN GRAN INTERES EN IDENTIFICAR NUEVAS Y SELECTIVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD, EVIDENCIAS CRECIENTES SUGIEREN QUE LA SEÑALIZACION A TRAVES DE RUTAS MEDIADAS POR LA QUINASA JANUS INDUCIDA POR CITOQUINAS (JAK) Y LOS TRANSDUCTORES DE SEÑALES Y ACTIVADORES DE TRANSCRIPCION (STAT) JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA FIBROSIS Y REGENERACION HEPATICA, ESPECIFICAMENTE, STAT1 Y STAT3 REGULAN MECANISMOS CRUCIALES EN LA ACTIVACION DE LAS CELULAS ESTRELLADAS HEPATICAS (CEH), LA POLARIZACION DE LAS CELULAS KUPFFER Y LA PROLIFERACION DE HEPATOCITOS, DESARROLLANDO DIFERENTES ACCIONES DEPENDIENDO DEL TIPO CELULAR EN EL QUE SE ACTIVEN, ADEMAS, LA SEÑALIZACION POR EL RECEPTOR X DE PREGNANO (PXR) Y LA AUTOFAGIA TAMBIEN HAN SIDO IMPLICADAS EN LA FISIOPATOLOGIA HEPATICA, MODULANDO LA ACTIVACION DE CEH Y LA FIBROGENESIS, NUESTRO GRUPO TIENE AMPLIA EXPERIENCIA EN INVESTIGACION SOBRE LA TOXICIDAD INDUCIDA POR FARMACOS ANTIRRETROVIRALES Y, RECIENTEMENTE, HEMOS OBSERVADO QUE EL TRATAMIENTO CRONICO CON EL INHIBIDOR DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANALOGO DE NUCLEOSIDO RILPIVIRINA (RPV), UN FARMACO AMPLIAMENTE UTILIZADO EN LA TERAPIA ANTI-VIH COMBINADA, INDUCE EFECTOS ANTI-ESTEATOSICOS, ANTI-INFLAMATORIOS Y ANTI-FIBROTICOS EN DOS MODELOS ANIMALES DE FIBROSIS DISTINTOS, RPV ES UN AGONISTA DE PXR, PERO LA POSIBLE IMPLICACION DE SU REGULACION EN LAS ENFERMEDADES HEPATICAS ES UNA MATERIA QUE NO HA SIDO EXPLORADA, EL ANALISIS TRANSCRIPTOMICO PRELIMINAR REALIZADO EN LOS HIGADOS DE ANIMALES TRATADOS CON RPV SUGIERE LA ACTIVACION DE RUTAS DE SEÑALIZACION JAK-STAT, CON ESTOS ANTECEDENTES, EL OBJETIVO GENERAL DE LA PRESENTA PROPUESTA ES ANALIZAR LOS EFECTOS DE ESTE FARMACO EN LA APARICION, DESARROLLO Y RESOLUCION DE LA FIBROSIS HEPATICA, CENTRANDONOS EN LA REGULACION DE LA REGENERACION DEL HIGADO, LA INACTIVACION DE CEH Y LA POLARIZACION DE CELULAS KUPFFER A TRAVES DE LAS RUTAS DE SEÑALIZACION, JAK-STAT1, JAK-STAT3 Y PXR, EL ESTUDIO EMPLEARA TANTO APROXIMACIONES IN VITRO COMO IN VIVO, Y EXPLOTARA SU POTENCIAL TRASLACIONAL A TRAVES DEL USO DE MUESTRAS HUMANAS OBTENIDAS EN COLABORACION CON INVESTIGADORES CLINICOS, LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTOS ESTUDIOS PODRIAN TENER UNA GRAN RELEVANCIA CLINICA EN LA MEJORA DE LA TERAPIA FARMACOLOGICA DE LAS ENFERMEDADES HEPATICAS CON COMPONENTE FIBROTICO, SIRVIENDO COMO BASE PARA DESCUBRIR NUEVAS DIANAS PARA INTERVENCION CLINICA, EXPLORANDO LA OPCION DE USAR RPV COMO NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA Y MEJORANDO NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN FIBROSIS HEPATICA, HEPATOLOGÍA\FIBROSIS\ENFERMEDAD HEPÁTICA\STAT\RILPIVIRINA\CÉLULAS ESTRELLADAS\MACRÓFAGOS

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