NEURORREGENERACION EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER A TRAVES DE LA EXPRESION DE FAC...
NEURORREGENERACION EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER A TRAVES DE LA EXPRESION DE FACTORES DE PLURIPOTENCIA IN VIVO
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL ENVEJECIMIENTO, TIENEN COMO CARACTERISTICA COMUN LA DISMINUCION PROGRESIVA DE LA FUNCION NORMAL DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC). LAS ESTRATEGIAS ACTUALES EN MEDICI...
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Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL ENVEJECIMIENTO, TIENEN COMO CARACTERISTICA COMUN LA DISMINUCION PROGRESIVA DE LA FUNCION NORMAL DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC). LAS ESTRATEGIAS ACTUALES EN MEDICINA REGENERATIVA TIENEN COMO OBJETIVO REVERTIR ESTE PROCESO REPROGRAMANDO LAS CELULAS PARA RESTAURAR LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO CELULAR. SE HA DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS DIFERENCIADAS PUEDEN REPROGRAMARSE MEDIANTE LA EXPRESION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION CONOCIDOS COMO FACTORES DE YAMANAKA. EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS, EL USO DE ESTRATEGIAS DE REPROGRAMACION PARA SUPERAR LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL ENVEJECIMIENTO HA MEJORADO ALGUNAS PATOLOGIAS, PERO ESTO NO SE HA DEMOSTRADO EN EL SNC.EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN ESTUDIAR LA REPROGRAMACION CON FACTORES DE YAMANAKA EN EL CEREBRO ADULTO UTILIZANDO SU SOBREEXPRESION CONDICIONAL EN UN MODELO DE EA. EL PROYECTO ES UNA PRUEBA DE CONCEPTO PARA OBTENER LA CONFIRMACION DE QUE LA REPROGRAMACION EN EL SNC IN VIVO ES VIABLE EN PROCESOS NEURODEGENERATIVOS.LAS ACTIVIDADES ESPECIFICAS SERAN:(1) ESTUDIAR LA SOBREEXPRESION DE LOS FACTORES DE YAMANAKA EN EL SNC UTILIZANDO RATONES ROSA86-RTTA-TETO-OSKM. ESTA LINEA YA ESTAN EN EL ANIMALARIO DEL CBMSO PROCEDENTES DEL LABORATORIO DE MANUEL SERRANO Y NOS PERMITIRA INDUCIR/INHIBIR ESTOS FACTORES DE REPROGRAMACION ADMINISTRANDO DOXICICLINA EN EL AGUA DE BEBIDA. DATOS PUBLICADOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE LOS RATONES ROSA86-RTTA-TETO-OSKM TRATADOS CON DOXICICLINA SOBREEXPRESAN ESTOS FACTORES EN EL HIPOCAMPO, LA CORTEZA Y EL CEREBELO Y SU EXPRESION AUMENTA LA MIGRACION DE PRECURSORES NEURONALES EN LA CAPA GRANULAR DEL HIPOCAMPO. SE VA A PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE ESTE MODELO ANIMAL LLEVANDO A CABO UN ANALISIS DE RNA-SEQ QUE NOS PERMITIRA OBTENER UN PERFIL DE EXPRESION PARA COMPRENDER LAS VIAS DOWN-STREAM "IN VIVO" ACTIVADAS TRAS DE LA INDUCCION DE FACTORES DE YAMANAKA EN EL SNC.(2) PARA SOBREXPRESAR ESPECIFICAMENTE LOS FACTORES DE YAMANAKA EN NEURONA O ASTROCITOS, CRUZAREMOS RATONES TET-OSKM CON RATONES CAMKII-TTA Y GFAP-TTA (LINEAS UTILIZADAS EN LOS PROYECTOS BUF2013-40664-P Y SAF2010-1552) QUE NOS PERMITEN INDUCIR ESTOS FACTORES EN LOS LINAJES NEURONALES O ASTROCITICOS. (3) POR ULTIMO ESTUDIAREMOS LA SOBREEXPRESION DE LOS FACTORES DE YAMANAKA EN UN MODELO TRANSGENICO DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. CRUZAREMOS RATONES CAMKII-TTA-TETO-OSKM Y RATONES GFAP-TTA-TETO-OSKM CON RATONES PRNP-TAUP301S (BFU2016-77885-P). DESPUES DE INDUCIR LOS FACTORES DE YAMANAKA EN LA EDAD ADULTA AL ELIMINAR LA DOXICICLINA DEL AGUA DE BEBIDA, ANALIZAREMOS LAS PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA PROTEINA TAU. ESPECIALMENTE IMPORTANTES SERAN LOS ESTUDIOS DE COMPORTAMIENTO COMO LA PRUEBA DE RECONOCIMIENTO DE OBJETOS Y ROTAROD, YA QUE ESTE MODELO DE EA HACE ESTOS TEST PEOR QUE LOS RATONES SILVESTRES. LA PRINCIPAL IMPLICACION DE NUESTRO TRABAJO SERA DEMOSTRAR, COMO YA SE HA DESCRITO EN TEJIDOS PERIFERICOS, QUE LA SOBREEXPRESION DE LOS FACTORES DE YAMANAKA EN EL SNC PUEDE MEJORAR EL FENOTIPO OBSERVADO EN ANIMALES TRANSGENICOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. NUESTROS RESULTADOS REFORZARIAN LOS ESFUERZOS REALIZADOS PARA VALIDAR POSIBLES TERAPIAS BASADAS EN LA REPROGRAMACION. NFERMEDAD DE ALZHEIMER\ANIMALES TRANSGENICOS\REPROGRAMACION CELULAR
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