Descripción del proyecto
El cáncer es una de las principales causas tratables de muerte prematura en todo el mundo, tanto en mujeres como en hombres, De entre ellos, el cáncer colorrectal (CCR) es la tercera causa de muerte en este tipo de enfermedades, El 50-60% de los pacientes desarrollan metástasis, que son ya evidentes al diagnóstico en un 20%, mientras que un porcentaje indeterminado puede tener micrometástasis no detectadas, Las metástasis son responsables de las recurrencias y de la muerte de la mayoría de los pacientes, con lo que la resección del tumor tiene un impacto limitado si se realiza en fases tardías, La falta de selectividad en la administración de los actuales fármacos citotóxicos es una grave limitación, ya que produce toxicidad no deseada, limita el índice terapéutico y permite el desarrollo de metástasis (la principal causa de muerte), Nanoligent pretende desarrollar un nuevo concepto basado en el diseño y producción de nanopartículas proteicas auto-ensambladas, con una elevada selectividad para el receptor CXCR4 (que se sobreexpresa en células metastásicas de al menos 20 tipos tumorales humanos), Estas partículas actúan como vehículos transportadores de un fármaco antitumoral altamente potente, que es liberado intracelularmente y de manera precisa en dichos tipos celulares, promoviendo así la destrucción del tumor y de los focos metastásicos, Específicamente, las nuevas nanopartículas proteicas internalizan selectivamente en las células madre metastáticas, a través del receptor CXCR4 sobreexpresado en su membrana, liberando el fármaco citotóxico en su citosol, lo que conduce a su eliminación selectiva, Las células madre metastáticas son, a diferencia de las células tumorales con mayor grado de diferenciación, las responsables de la iniciación y del mantenimiento de las metástasis, de modo que únicamente con la eliminación de estas células madre se puede bloquear de manera efectiva la colonización metastática y el crecimiento de los focos metastáticos, La estrategia desarrollada se basa en el diseño y producción de partículas proteicas auto-ensamblables que se distribuyen adecuadamente tras su administración sistémica, escapando de la filtración renal (lo que consigue una vida media elevada -días en lugar de horas- en sangre) y dirigiéndose de manera exclusiva al tumor a través del péptido T22, un potente ligando exclusivo de CXCR4, El receptor CXCR4 está sobreexpresado en células madre tumorales en más de 20 cánceres de relevancia clínica (incluyendo cáncer colorrectal, cáncer pancreático y linfoma), El uso del péptido T22 para la internalización de materiales y fármacos asociados ha sido protegido por la patente WO2012095527, con extensiones para Europa y EUA para cubrir los mercados farmacéuticos más importantes, La presente propuesta se refiere al desarrollo de NNL01, una nueva nanomedicina dirigida a células madre tumorales (CMT) que sobre-expresan CXCR4 (CXCR4+), que les diferencia de los tejidos no tumorales, para una quimioterapia más eficaz y menos tóxica frente a las metástasis y tumores primarios en cáncer colorrectal,La principal diferenciación radica en que NNL01 consigue que más del 90% del material inyectado detectable se acumule en tumor y en focos metastáticos,El valor del mercado de la terapia del cáncer colorrectal aumentará moderadamente, de 8,300 millones de dólares en 2013 a 9,400 millones de dólares en 2020, lo que representa una tasa de crecimiento anual compuesto del 1,8% (GBI Research),Nanoligent cuenta con tres licencias de patente de la Universidad Autónoma de Barcelona, el Institut de Recerca Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER BBN), para el desarrollo de los estudios preclínicos y clínicos y su potencial comercialización, La duración del proyecto se estima en 36 meses (inicio 01/01/2018 y fin 31/12/2020) y se ha dividido en 5 actividades,El presupuesto global del proyecto es de 1,884,514 ,