Descripción del proyecto
LA MAYORIA DE LAS MUERTES DEBIDO A CANCER (>90%) SON EL RESULTADO DE METASTASIS Y NO DEL TUMOR PRIMARIO, INCLUSO LOS PLANTEAMIENTOS MAS SOFISTICADOS, NOVEDOSOS Y RECIENTES DE QUIMIOTERAPIA PROPORCIONAN EFICACIA MODESTA O NO FUNCIONAN EN CANCER QUE SE HA DISEMINADO, ADEMAS, EL CANCER PUEDE REAPARECER UNA VEZ YA SE HA FINALIZADO EL TRATAMIENTO DE QUIMIOTERAPIA, EL PROYECTO DESEA ABORDAR ESTAS NECESIDADES MEDICAS A TRAVES DEL DESARROLLO DE NANOPARTICULAS (NPS) QUIMIOINMUNOTERAPEUTICAS DIRIGIDAS, EL PROYECTO ADOPTA UN PLANTEAMIENTO INTERDISCIPLINAR QUE EXPLOTA PARA ESTA APLICACION CARACTERISTICAS SELECTAS Y UNICAS DE LOS NANOMATERIALES, EN COMBINACION CON AGENTES BIOLOGICOS EMERGENTES, IMAGEN MOLECULAR MULTIMODAL (IMM) Y SINTESIS QUIMICA, SELECCIONADAS NPS INORGANICAS SE USARAN COMO PLATAFORMA PARA TRANSPORTAR UN AGENTE INMUNOMODULADOR Y OTRO DE QUIMIOTERAPIA CON EL FIN DE OBTENER EFECTOS SINERGICOS ENTRE QUIMIO- E INMUNOTERAPIA, PARA ELLO, NPS DE ORO Y HIERRO SE DECORARAN CON UNA SERIE DE COMPLEJOS DE PT(IV) REDOX-ACTIVABLES Y CON LIGANDOS DE RECEPTORES TIPO TOLL -EMERGENTES, EFECTIVOS Y VERSATILES PARA ADMINISTRACION CONTROLADA DE QUIMIOTEREPIA Y PARA DIRIGIR UNA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE CONTRA LAS CELULAS TUMORALES, YA QUE EL CANCER SE DISEMINA POR TODO EL CUERPO (EN ESPECIAL LLEGANDO A LOS NODULOS LINFATICOS; LNS) A TRAVES DEL SISTEMA LINFATICO, LA NP SE HA DISEÑADO ESPECIALMENTE PARA PODER TRANSPORTAR SU CARGO TERAPEUTICO A TRAVES DEL SISTEMA LINFATICO, EL TRANSPORTE A LOS LNS SE CONTROLARA POR LA CORRIENTE INTERSTICIAL Y EL TAMAÑO DE LA NP (FOCALIZACION PASIVA), ASI COMO POR LA UTILIZACION DE ANTICUERPOS CON ALTA AFINIDAD POR RECEPTORES EN LOS LNS (FOCALIZACION ACTIVA), ADEMAS DE ANTICUERPOS COMERCIALES CONVENCIONALES (MABS), DESARROLLAREMOS "NANOBODIES" (ANTICUERPOS DE CADENA UNICA), ESTOS ANTICUERPOS DERIVADOS DE UNA PLATAFORMA EMERGENTE PARA EL DESARROLLO DE BIOFARMACOS -VNARS DE TIBURON- (VNAR; VARIABLE NEW ANTIGEN RECEPTORS), TIENEN UNA AFINIDAD EXTREMADAMENTE ALTA POR SUS DIANAS CON UNA ARQUITECTURA MAS SIMPLE, Y SON MAS PEQUEÑOS, SOLUBLE, ESTABLES Y BARATOS QUE LOS MABS, ESTO PROPORCIONARA OPORTUNIDADES UNICAS PARA LA OPTIMIZACION DE LAS NPS PARA SU APLICACION BIOMEDICA, AL RADIOMARCAR LAS NPS, LA VEHICULIZACION A TRAVES DEL SISTEMA LINFATICO SE MONITORIZARA POR IMM; OBTENIENDO INFORMACION MAS DETALLADA SOBRE SU DESTINO BIOLOGICO, UN ASPECTO EXCITANTE DE ESTE PLANTEAMIENTO ES QUE A DIFERENCIA DE CUALQUIER OTRO SISTEMA QUE SE HAYA DESARROLLADO HASTA LA FECHA, LA ELIMINACION DE LAS CELULAS TUMORALES SE PROMOVERA TANTO POR LAS NPS QUE ENTRAN EN CONTACTO CON ELLAS ("ON TARGET" NPS) COMO POR LAS "OFF TARGET", ASI, LAS NPS QUE NO SE ENCUENTRAN CELULAS CANCERIGENAS PERO SON CAPTURADAS POR CELULAS DEL SISTEMA INMUNE, ESTAN ESPECIALMENTE DISEÑADAS PARA QUE DIRIJAN UN ATAQUE DEL SISTEMA INMUNE A LAS CELULAS TUMORALES, EN TERMINOS GENERALES, ESTAMOS PROPONIENDO EL DESARROLLO DE UN TECNOLOGIA DE MATERIALES DE VANGUARDIA QUE SE PUEDA APLICAR PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE METASTASIS, ABORDANDO TAMBIEN EL PROBLEMA DE SU POSIBLE REAPARICION, YA QUE LA CONSTITUCION GENETICA DE CADA CANCER Y PACIENTE ES DIFERENTE, LA POSIBILIDAD QUE SE OFRECE DE DIRIGIR LAS NPS A RECEPTORES ESPECIFICOS EN CELULAS INMUNES Y CANCEROSAS USANDO BIOTECNOLOGIA DE VANGUARDIA, Y DE COMBINAR TERAPIA CON DIAGNOSTICO RAPIDO A TRAVES DE IMM, HACE QUE ESTE SISTEMA TAMBIEN SEA NOVEDOSO Y ATRACTIVO PARA EL DESARROLLO FUTURO DE UNA MEDICINA PERSONALIZADA, FÁRMACOS DE PLATINO\RECEPTORES DE TIPO TOLL\NANOPARTICULAS DE ORO Y HIERRO\THERANOSTICS\CÁNCER