Descripción del proyecto
LOS FARMACOS ANTICANCERIGENOS (FAC) SE IDENTIFICAN PRINCIPALMENTE A TRAVES DE EXTENSOS Y COSTOSOS ENSAYOS DE PRUEBA Y ERROR, CON AYUDA LIMITADA DEL MODELADO COMPUTACIONAL, ADEMAS, LA INFORMACION PROPORCIONADA POR LA FARMACOGENOMICA A TRAVES DE UNA AMPLIA SELECCION DE BIOMARCADORES TUMORALES A MENUDO NO ES SUFICIENTE PARA LOGRAR FAC ALTAMENTE SELECTIVOS, PORQUE TAMBIEN SE ENCUENTRAN, AUNQUE A UNA CONCENTRACION DIFERENTE, EN CELULAS SANAS, POR LO TANTO, CON EL FIN DE DISCRIMINAR ENTRE EL TUMOR Y LAS CELULAS SANAS, NECESITAMOS UNA ESTRATEGIA CAPAZ DE DETECTAR DIFERENCIAS EN LA CONCENTRACION DE TALES RECEPTORES EN COMPARACION CON EL TEJIDO SANO, SE HA PROPUESTO QUE DICHA SENSIBILIDAD A LA CONCENTRACION DEL RECEPTOR SE PUEDE LOGRAR UTILIZANDO NANOPARTICULAS MULTIVALENTES, EN LAS QUE MULTIPLES LIGANDOS PUEDEN UNIRSE SIMULTANEAMENTE A UNA SUPERFICIE RECUBIERTA CON EL RECEPTOR Y CADA LIGANDO SE UNE DEBILMENTE A SU RECEPTOR DIANA, ANALOGAMENTE AL VELCRO TALES PARTICULAS NO SE UNIRAN A LAS CELULAS SANAS, MIENTRAS QUE LA MULTITUD DE INTERACCIONES QUE SON POSIBLES EN UNA CELULA CANCEROSA, ASEGURARA UNA ALTA ACTIVIDAD, SIN EMBARGO, PARA QUE ESTA ESTRATEGIA FUNCIONE EFICAZMENTE, NECESITAMOS UN CONTROL SOBRE LA FUERZA DE UNION DE LAS INTERACCIONES LIGANDO-RECEPTOR QUE ACTUALMENTE SOLO SE PUEDE LOGRAR MEDIANTE UNA SELECCION ALEATORIA LENTA Y COSTOSA,RECIENTEMENTE, EL PI HA INTRODUCIDO UNA NUEVA METODOLOGIA COMPUTACIONAL CAPAZ DE DESCRIBIR CUANTITATIVAMENTE LA RELACION ENTRE LA SECUENCIA DE PROTEINAS Y EL PLEGAMIENTO DE PROTEINAS, MEDIANTE LA APLICACION DE ESTA METODOLOGIA SE PROPONE OPTIMIZAR COMPUTACIONALMENTE LAS PROTEINAS ARTIFICIALES PARA LOGRAR LA UNION MULTIVALENTE DE LOS VEHICULOS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS A LAS CELULAS CANCEROSAS, LA METODOLOGIA QUE PROPONEMOS NOS PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVOS LIGANDOS OPTIMIZADOS PARA UNIRSE ESPECIFICAMENTE Y CON UNA FUERZA SINTONIZABLE A RECEPTORES DIANA QUE SE SOBREEXPRESAN EN TUMORES, UNA CLAVE DE LA INVESTIGACION QUE PROPONEMOS AQUI ES EL CONTROL SOBRE LA FUERZA DE UNION DE LOS LIGANDOS, CON EL FIN DE LOGRAR TAL CONTROL, VAMOS A UTILIZAR UN ALGORITMO DE DISEÑO DESARROLLADO POR EL PI, POR LO QUE HEMOS DEMOSTRADO QUE LA AFINIDAD DE UNION SE PUEDE AJUSTAR INDEPENDIENTEMENTE DE LA ESPECIFICIDAD DE UNION, LOS NUEVOS LIGANDOS DISEÑADOS CON NUESTRA METODOLOGIA SE UTILIZARAN PARA DISEÑAR EL RECUBRIMIENTO DE NANOPARTICULAS SUPER SELECTIVAS, QUE CARACTERIZAREMOS TOTALMENTE COMPUTACIONALMENTE,CON "BIOVELCRO" NOS PROPONEMOS APUNTAR A DOS PROTEINAS, EL CD47 "NO ME COMAS", RECEPTOR Y CD30 DIRIGIDO POR EL EXITOSO FARMACO BRENTUXIMAB CONTRA LOS LINFOMAS,EL RECEPTOR CD47 ES UN CANDIDATO OPTIMO PORQUE LAS CELULAS CANCEROSAS LO EXPRESAN ALTAMENTE COMO PROTECCION CONTRA EL SISTEMA INMUNE, EL EQUIPO DE INVESTIGACION ESTARA COMPUESTO POR EL IP, UN DOCTORADO Y LOS MIEMBROS DEL EQUIPO EXISTENTE EN LA UNIVERSIDAD DE VIENA, DONDE EL PI DIRIGIA UN GRUPO ANTES DE TRASLADARSE A CIC BIOMAGUNE DONDE SE LLEVARA A CABO LA INVESTIGACION,EL DISEÑO FIABLE DE LOS LIGANDOS NECESARIOS PARA FABRICAR NANOPARTICULAS DE TIPO VELCRO PODRIA SER UNA ESTRATEGIA GANADORA EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER, POR LO TANTO, CREEMOS QUE LA APLICACION DE MODELOS INFORMATICOS A LA NANOMEDICINA TENDRA UN IMPACTO SUSTANCIAL EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER Y OTRAS ENFERMEDADES IMPORTANTES DONDE LA CURA REQUIERE EL OBJETIVO DE FUNCIONES BIOLOGICAS ESPECIFICAS, BIOMATERIALS\BIOMATERIALS SYNTHESIS\COLLOID CHEMISTRY\INTELLIGENT MATERIALS\SELF-ASSEMBLED MATERIALS\SURFACE MODIFICATION\DRUG DELIVERY