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SAF2008-02538

Financiado

NANOPARTICULAS BIOADHESIVAS PARA LA ADMINISTRACION ORAL DE PACLITAXEL

PACLITAXEL ES UNO DE LOS FARMACOS ANTICANCEROSOS MAS IMPORTANTES DESARROLLADOS EN LAS ULTIMAS DECADAS, PRESENTA UNA IMPORTANTE ACTIVIDAD ANTITUMORAL FRENTE A UN AMPLIO NUMERO DE TUMORES HUMANOS COMO CARCINOMAS REFRACTARIOS DE OVAR... ver más

01/01/2008

UPNA

79K€

Presupuesto del proyecto: 79K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE NAVARRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 848

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE NAVARRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 848

Presupuesto del proyecto 79K€

Descripción del proyecto PACLITAXEL ES UNO DE LOS FARMACOS ANTICANCEROSOS MAS IMPORTANTES DESARROLLADOS EN LAS ULTIMAS DECADAS, PRESENTA UNA IMPORTANTE ACTIVIDAD ANTITUMORAL FRENTE A UN AMPLIO NUMERO DE TUMORES HUMANOS COMO CARCINOMAS REFRACTARIOS DE OVARIO Y MAMA, CARCINOMA DE PULMON O DE CABEZA Y CUELLO, LAS FORMAS FARMACEUTICAS COMERCIALIZADAS SON UTILIZADAS EN CLINICA MEDIANTE PERFUSION INTRAVENOSA E INCLUYEN EN LA FORMULACION UNA MEZCLA DE CREMOPHOR EL Y ETANOL, DESGRACIADAMENTE, TRAS LA ADMINISTRACION DE ESTAS FORMULACIONES SE OBSERVA DE MANERA FRECUENTE REACCIONES SEVERAS DE HIPERSENSIBILIDAD QUE, EN GRAN MEDIDA, SON ATRIBUIBLES AL CREMOPHOR, POR OTRA PARTE LA ADMINISTRACION ORAL DE PACLITAXEL SERIA UNA POSIBILIDAD MUY ATRACTIVA Y CONVENIENTE PARA LOS PACIENTES, ADEMAS DE REDUCIR LOS COSTES DE ADMINISTRACION Y FACILITAR EL USO DE REGIMENES DE TRATAMIENTOS CRONICOS, SIN EMBARGO, PACLITAXEL MUESTRA UNA BIODISPONIBILIDAD ORAL MUY BAJA (<10%), ESTE FENOMENO ES DEBIDO AL HECHO DE QUE PACLITAXEL PRESENTA UNA GRAN AFINIDAD POR LA P-GLICOPROTEINA Y, ADEMAS, ES SUSTRATO DE LAS ENZIMAS ASOCIADAS AL CITOCROMO P450 (CYP3A4), QUE ESTAN AMPLIAMENTE EXPRESADAS EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL,CON EL FIN DE EVITAR ESTOS PROBLEMAS Y PARA AUMENTAR LA BIODISPONIBILIDAD ORAL DE PACLITAXEL, DIFERENTES ESTRATEGIAS HAN SIDO INVESTIGADAS, INCLUYENDO LA ADMINISTRACION SIMULTANEA DE INHIBIDORES DE LA P-GP (COMO VERAPAMILO O CICLOSPORINA A) O LA SINTESIS DE ANALOGOS DE PACLITAXEL, AUNQUE, EN ESTE CASO LA EFICACIA ANTITUMORAL ES MENOR Y/O SU USO ESTA LIMITADO POR EL PERFIL TOXICOLOGICO,OTRA POSIBILIDAD INTERESANTE PARA LA ADMINISTRACION DE PACLITAXEL PUEDE SER EL USO DE NANOPARTICULAS BIOADHESIVAS, ESTAS NANOPARTICULAS PUEDEN AUMENTAR LAS POSIBILIDADES PARA ALCANZAR LA SUPERFICIE DE LA MEMBRANA DEL TRACTO GASTROINTESTINAL EN EL CUAL EL CONTENIDO SERIA LIBERADO DE FORMA CONTROLADA Y SOSTENIDA, EN ESTE CONTEXTO, EL USO DE NANOPARTICULAS DE POLI(ANHIDRIDO) [GANTREZ AN] PUEDE SER UNA BUENA ALTERNATIVA PARA OBTENER UNA ELEVADA BIODISPONIBILIDAD DE PACLITAXEL POR VIA ORAL, LAS NANOPARTICULAS DE GANTREZ HAN DEMOSTRADO UN POTENCIAL INTERESANTE PARA DESARROLLAR INTERACCIONES BIOADHESIVAS EN LA MUCOSA GASTROINTESTINAL, ADEMAS, ESTAS NANOPARTICULAS PUEDEN SER FACILMENTE DECORADAS Y, SIN NECESIDAD DE RECURRIR A REACTIVOS TOXICOS, RECUBRIRLAS CON (O INCORPORAR) LIGANDOS O EXCIPIENTES CAPACES DE MODIFICAR SU DISTRIBUCION GASTROINTESTINAL ASI COMO SUS PROPIEDADES BIOADHESIVAS O DE LIBERACION DEL FARMACO ENCAPSULADO,POR ELLO, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR EL EFECTO DE NANOPARTICULAS DE POLI(ANHIDRIDO), CONTENIENDO BIEN CICLODEXTRINAS (CD) O POLIETILENGLICOLES (PEG), PARA LA ADMINISTRACION ORAL DE PACLITAXEL, AMBOS TIPOS DE EXCIPIENTES HAN SIDO SELECCIONADOS POR SUS PROPIEDADES SOLUBILIZANTES DE FARMACOS LIPOFILOS (CON EL FIN DE AUMENTAR LA CAPACIDAD DE CARGA DE LAS NANOPARTICULAS) Y POR SUS PROPIEDADES INHIBITORIAS DE LA P-GP Y DE LOS COMPLEJOS ENZIMATICOS ASOCIADOS AL CITOCROMO P-450 (CON EL FIN DE MINIMIZAR LA EXPULSION Y METABOLISMO PRESISTEMICO DEL PACLITAXEL), ASI, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE ESTAS NANOPARTICULAS SERIAN CAPACES DE ALCANZAR Y ADHERIRSE A LA SUPERFICIE DE LOS ENTEROCITOS DONDE LIBERARIAN DE FORMA SOSTENIDA SU CONTENIDO, ENTONCES, EL EFECTO INHIBITORIO SOBRE LA P-GP Y EL CITOCROMO P-450 POR PARTE DE LA CD O DEL PEG, PERMITIRIA AUMENTAR (HASTA UN NIVEL TERAPEUTICO) LA BIODISPONIBILIDAD DEL PACLITAXEL POR VIA ORAL, Nanopartículas\bioadhesión\pacitaxel\oral\biodisponibilidad\cáncer

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