Descripción del proyecto
EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE DAR CONTINUIDAD A NUESTROS HALLAZGOS SOBRE LA ADMINISTRACION DE AGENTES ANTITUMORALES ALQUIL-LISOFOSFOLIPIDICOS EN SISTEMAS NANOPARTICULADOS. EN ESTUDIOS RECIENTES DE FARMACOCINETICA Y BIODISTRIBUCION, HEMOS PUESTO DE MANIFIESTO QUE LA BIODISPONIBILIDAD ORAL DE LA EDELFOSINA ES MUY BAJA A DOSIS UNICA PERO SE INCREMENTA TRAS 6 DIAS DE ADMINISTRACION ORAL DIARIA. POR OTRO LADO, EN ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO, HEMOS ENCONTRADO QUE LA EDELFOSINA SE ACUMULA EN CELULAS DE MIELOMA MULTIPLE Y EN CELULAS DE LINFOMA DE MANTO Y LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA. ESTOS RESULTADOS DEMUESTRAN LA EFICACIA DE LA EDELFOSINA EN EL TRATAMIENTO DE TUMORES DE CELULAS B.CON TODO ESTO, Y DEBIDO A QUE DOS ASPECTOS IMPORTANTES EN LA INTRODUCCION DE UN FARMACO EN CLINICA SON LA VIA DE ADMINISTRACION DEL FARMACO Y SU BIODISPONIBILIDAD, EL DISEÑO Y DESARROLLO DE SISTEMAS TRANSPORTADORES DE FARMACOS QUE PERMITAN AUMENTAR LA ABSORCION DE LOS MISMOS TRAS SU ADMINISTRACION POR VIA ORAL OFRECE INCUESTIONABLES VENTAJAS. EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO SERA EL DISEÑO, DESARROLLO Y EVALUACION IN VITRO E IN VIVO DE NANOTRANSPORTADORES LIPIDICOS CONTENIENDO EDELFOSINA. ESTOS TRANSPORTADORES SERAN EN PRIMER LUGAR CARACTERIZADOS IN VITRO PARA SER POSTERIORMENTE EVALUADOS EN DIFERENTES LINEAS CELULARES TUMORALES. LOS NANOTRANSPORTADORES SERAN ADEMAS ADMINISTRADOS POR VIA ORAL, CON EL FIN DE AUMENTAR LA ABSORCION DEL FARMACO A NIVEL INTESTINAL Y DISMINUIR SU POSIBLE TOXICIDAD, ADEMAS DE ESTUDIAR LA FARMACOCINETICA DE LA EDELFOSINA VECTORIZADA EN LAS NANOPARTICULAS Y LA EFICACIA TERAPEUTICA DE LAS FORMULACIONES SELECCIONADAS EN LAS ETAPAS PRECEDENTES.LOS OBJETIVOS PRINCIPALES SON: 1) FORMULACION Y CARACTERIZACION FISICO-QUIMICA DE NANOTRANSPORTADORES LIPIDICOS DEL FARMACO; 2) ESTUDIOS IN VITRO: ESTUDIOS DE INCORPORACION, ACTIVIDAD Y TOXICIDAD DE LA EDELFOSINA NANOENCAPSULADA EN CULTIVOS CELULARES TUMORALES; 3) ESTUDIOS IN VIVO: ESTUDIO DE LA EVALUACION DE LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LOS NANOSISTEMAS EN MODELOS ANIMALES. SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS DE BIODISTRIBUCION, FARMACOCINETICA Y ACTIVIDAD DEL FARMACO VEHICULIZADO EN LAS NANOPARTICULAS EN MODELOS ANIMALES APROPIADOS. LA EVALUACION DE LA EFICACIA (TERAPEUTICA) DE LAS NANOMEDICINAS SELECCIONADAS SE LLEVARA A CABO EN MODELOS ANIMALES DE CANCER (PARTICULARMENTE EN MODELOS DE TUMORES DE CELULAS B: LINFOMA DE MANTO, LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA Y MIELOMA MULTIPLE).