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CTQ2015-66869-P

Financiado

ELIMINACION DE LA CORONA DE PROTEINAS DE NANOPARTICULAS POR INVERSION DE CARGA D...

ELIMINACION DE LA CORONA DE PROTEINAS DE NANOPARTICULAS POR INVERSION DE CARGA DE LA SUPERFICIE LOS FARMACOS DISPONIBLES PARA ALGUNAS ENFERMEDADES, COMO EL CANCER SON POCO SELECTIVOS Y POR LO TANTO COMPORTAN GRAN CANTIDAD DE EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS, PARTE DE LA INVESTIGACION ACTUAL SE DESTINA A LA BUSQUEDA DE NUEVAS FOR... ver más

01/01/2015

UNIZAR

40K€

Presupuesto del proyecto: 40K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

UNIZAR

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE...

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 40K€

Descripción del proyecto LOS FARMACOS DISPONIBLES PARA ALGUNAS ENFERMEDADES, COMO EL CANCER SON POCO SELECTIVOS Y POR LO TANTO COMPORTAN GRAN CANTIDAD DE EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS, PARTE DE LA INVESTIGACION ACTUAL SE DESTINA A LA BUSQUEDA DE NUEVAS FORMULAS QUE PERMITAN LA LIBERACION LOCALIZADA DEL PRINCIPIO ACTIVO Y ASI AUMENTAR SU EFICACIA, MEJORANDO SU SELECTIVIDAD, DISMINUYENDO LA DOSIS Y POR LO TANTO ATENUANDO SUS EFECTOS SECUNDARIOS, LA NANOTECNOLOGIA PROVEE A LA MEDICINA DE NANOPARTICULAS DE TODO TIPO QUE SIRVEN DE VEHICULOS PARA PRIMERO, LLEVAR EL PRINCIPIO ACTIVO CORRESPONDIENTE ALLI DONDE DEBE EJERCER SU ACCION, Y SEGUNDO, LIBERARLO DE FORMA CONTROLADA, A VECES POR ACCION DE LA TEMPERATURA O EL PH, ESTE ULTIMO TIENE UN INTERES PARTICULAR EN EL CASO DE LA LIBERACION DE FARMACOS ANTITUMORALES: EL MICROAMBIENTE EXTRACELULAR TUMORAL TIENE UN PH NOTABLEMENTE MAS ACIDO (CA, PHE 6,5) QUE LA SANGRE O UN TEJIDO NORMAL (CA, PH 7,4),SIN EMBARGO, TAN PRONTO COMO SE INTRODUCE UNA NANOPARTICULA EN UN MEDIO BIOLOGICO ES RODEADA POR UNA CUBIERTA DE BIOMOLECULAS, DENOMINADA CORONA DE PROTEINAS, LAS CONSECUENCIAS NEGATIVAS DE LA FORMACION DE LA CORONA DE PROTEINAS SON 1) TIEMPOS DE CIRCULACION MAS CORTOS Y 2) UNA MAS DIFICIL INTERNALIZACION POR LAS CELULAS, CUANDO SE COMPARA CON LAS NANOPARTICULAS QUE NO TIENEN CORONA DE PROTEINAS, LA INTERACCION CON LAS PROTEINAS SE PRODUCE FUNDAMENTALMENTE ENTRE DOMINIOS CARGADOS O HIDROFOBOS DE AMBAS PARTES, EL RECUBRIMIENTO DE LAS NANOPARTICULAS CON POLIMEROS POLARES NEUTROS COMO EL PEG MINIMIZA LA INTERACCION CON LA CORONA DE PROTEINAS PERO NO MEJORA LA INTERNALIZACION POR LAS CELULAS, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES LA INTERRUPCION DE LA INTERACCION ENTRE NANOPARTICULAS Y PROTEINAS A TRAVES DE LA INVERSION DEL SIGNO DE LA CARGA DE LA SUPERFICIE DE LA NANOPARTICULA INDUCIDA POR UN VALOR DE PH RELEVANTE (PHE),EL PRIMER OBJETIVO ES LA PREPARACION DE MICELAS POLIMERICAS FORMADAS A PARTIR DE POLIPEPTIDOS BLOQUE, ESTABLES A PH 9 Y QUE MUESTREN INVERSION DE CARGA EN SU SUPERFICIE AL ALCANZAR PHE, UNA VEZ SE TENGA EL SISTEMA DE NANOPARTICULAS SE PERSEGUIRA LA CONSECUCION DEL SEGUNDO OBJETIVO, EL ESTUDIO DE LA RUPTURA DE LA INTERACCION MICELA-PROTEINA POR MEDIO DE UN CAMBIO DE SIGNO DE LA CARGA DE LA SUPERFICIE DE LA MICELA, EL SISTEMA SE PREPARARA PARA LOS ESTUDIOS DE FLUORESCENCIA, MARCANDO MICELAS Y PROTEINAS Y PREPARANDO UN SISTEMA DE REFERENCIA, LA INTERACCION DE LAS PROTEINAS CON LAS NANOPARTICULAS SE ESTUDIARA CON EXPERIMENTOS DE QUENCHING DE FLUORESCENCIA Y FRET, SE PROBARA QUE LA INVERSION DE CARGA FAVORECE LA DESORCION DE LAS PROTEINAS AUMENTANDO EL CARACTER DINAMICO DE LA CORONA DE PROTEINAS, POR ULTIMO, SE QUIERE ESTUDIAR LA INTERACCION DE NANOPARTICULAS RECUBIERTAS CON PEG CON LAS PROTEINAS Y SI SE ROMPE EN LAS MISMAS CONDICIONES,SE TRATA DE UN PROYECTO DE CLARO INTERES FORMATIVO EN QUIMICA ORGANICA, QUIMICA MACROMOLECULAR Y BIOTECNOLOGIA,AL FINAL DEL PROYECTO SE HABRA DESARROLLADO UNA NUEVA TECNOLOGIA PARA MEJORAR LA EFECTIVIDAD DE LAS TERAPIAS BASADAS EN NANOPARTICULAS AL REDUCIR LOS EFECTOS NEGATIVOS DE LA CORONA DE PROTEINAS O DE LOS METODOS TRADICIONALES PARA ELIMINARLA, ESTA NUEVA HERRAMIENTA ES COMPATIBLE CON EL USO DE MARCADORES PARA LA LIBERACION DIRIGIDA DE FARMACOS O PARA LA INTERNALIZACION POR LAS CELULAS, UNA UTILIZACION COMBINADA DE LAS HERRAMIENTAS DISPONIBLES PERMITIRIA DISMINUIR LAS DOSIS Y MINIMIZAR LOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE PUEDA TENER LA TERAPIA CON LA QUE SE UTILICE, COPOLÍMEROS BLOQUE\NANOPARTÍCULAS\CORONA DE PROTEÍNAS\MICELAS POLIMÉRICAS\ESPECTROSCOPÍA DE FLUORESCENCIA

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