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PID2019-109087RB-I00

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NANOMECANICA DE LAS INFECCIONES MICROBIANAS: HACIA LA MECANOFARMACOLOGIA

LOS MICROBIOS INFECTAN A LOS ORGANISMOS MEDIANTE EL USO DE PROTEINAS EN SU SUPERFICIE QUE SE UNEN A LA SUPERFICIE DEL HUESPED, LAS BACTERIAS GENERALMENTE USAN FILAMENTOS LARGOS LLAMADOS ADHESINAS COMPUESTAS DE NUMEROSOS DOMINIOS D... ver más

01/01/2019

ASOC CIC NANOGUNE

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

ASOC CIC NANOGUNE Actividades auxiliares a la educación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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ASOC CIC NANOGUNE

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Líder del proyecto

ASOC CIC NANOGUNE Actividades auxiliares a la educación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 230K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS MICROBIOS INFECTAN A LOS ORGANISMOS MEDIANTE EL USO DE PROTEINAS EN SU SUPERFICIE QUE SE UNEN A LA SUPERFICIE DEL HUESPED, LAS BACTERIAS GENERALMENTE USAN FILAMENTOS LARGOS LLAMADOS ADHESINAS COMPUESTAS DE NUMEROSOS DOMINIOS DE PROTEINAS QUE DEBEN RESISTIR FUERZAS MECANICAS QUE VAN DE PICO A NANONEWTONS, ESTA RESISTENCIA MECANICA ES NECESARIA PARA EL ANCLAJE BACTERIANO A LOS TEJIDOS, ESPECIALMENTE EN INFECCIONES COMO LA DEL TRACTO URINARIO O ENDOCARDITIS, DONDE EXISTEN FUERZAS ELEVADAS DEBIDO AL FLUJO DE ORINA Y SANGRE, RESPECTIVAMENTE, AUNQUE SE SABE QUE ESTA RESISTENCIA MECANICA ES UN FACTOR IMPORTANTE QUE CONTROLA LA ADHESION DE LAS BACTERIAS, LA CONEXION EXACTA ENTRE LA RESISTENCIA MECANICA DE LOS DIFERENTES DOMINIOS DE ADHESINA, LA CAPACIDAD DE ADHESION Y LA PATOGENICIDAD DE LAS BACTERIAS NO SE ENTIENDE COMPLETAMENTE, COMPRENDER DICHA CONEXION PERMITIRIA COMBATIR LA ETAPA INICIAL DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS, ES DECIR, EL PROCESO DE UNION, EN ESTA PROPUESTA, ESTUDIAREMOS LA MECANICA DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS CAUSANTE DE ENDOCARDITIS ACTIVA, LA ENDOCARDITIS ES UNA INFECCION EN LAS VALVULAS DEL CORAZON CAUSADA POR BACTERIAS GRAM-POSITIVAS COMO STAPHYLOCOCCUS AUREUS, STAPHYLOCOCCUS COAGULASA NEGATIVO Y ESPECIES DE ESTREPTOCOCOS Y ENTEROCOCOS, ESTA INFECCION TIENE UNA INCIDENCIA MUNDIAL DE 5-10 POR 100,000 POR AÑO CON UN RIESGO DE MORTALIDAD DE ALREDEDOR DEL 25%, ALREDEDOR DE UN TERCIO DE LAS INFECCIONES SE PRODUCE EN ENTORNOS CLINICOS, LA VIRULENCIA DE ESTAS BACTERIAS PUEDE HACERLAS RESISTENTES A LOS ANTIBIOTICOS, LO QUE REQUIERE CIRUGIA PARA SU ELIMINACION, INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE LAS FUERZAS MECANICAS EN LA ESTRUCTURA Y LA QUIMICA DE DOS ADHESINAS, EL CLUMPING FACTOR A (CLFA) Y LA PROTEINA DE UNION A FIBRONECTINA A (FNBPA) DE S, AUREUS, ASI COMO SUS CONEXIONES CON EL PROCESO DE INFECCION, UTILIZAREMOS UNA VARIEDAD DE TECNICAS PARA ESTUDIAR LA NANOMECANICA DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS PROGRESIVAMENTE DESDE MOLECULAS INDIVIDUALES HASTA BACTERIAS, INCLUIDAS LAS CEPAS DE PACIENTES REALES EN ENTORNOS CLINICOS, PRIMERO, UTILIZAREMOS LA ESPECTROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA (AFS) PARA EXPLORAR LA REORGANIZACION MECANICA DE CLFA Y FNBPA, EN SEGUNDO LUGAR, INCORPORAREMOS A NUESTRA INVESTIGACION UNA TECNOLOGIA DESARROLLADA EN NUESTRO LABORATORIO QUE AUNA TECNICAS DE IMAGEN Y NANOPARTICULAS MAGNETICAS INTERACTUAN CON BACTERIAS PERMITIENDO LA MANIPULACION MECANICA DE UNA SOLA BACTERIA USANDO PINZAS MAGNETICAS, ESTO PERMITE ESTUDIAR LA CAPACIDAD DE ADHESION DE UNA SOLA BACTERIA, EN TERCER LUGAR, ESTUDIAREMOS CEPAS DE S, AUREUS CLINICAMENTE RELEVANTES DE PACIENTES REALES EN UNIDADES DE CUIDADOS CRITICOS QUE HAN SIDO DIAGNOSTICADOS CON ENDOCARDITIS INFECCIOSA (IE), ESTAS BACTERIAS SE ESTUDIARAN EN NUESTRAS PINZAS MAGNETICAS PARA ESTABLECER UNA CORRELACION ENTRE SU PATOGENICIDAD Y LAS PROPIEDADES MECANICAS DE LAS ADHESINAS CLFA Y FNBPA, FINALMENTE, UTILIZAREMOS LA BIOINFORMATICA PARA BUSCAR MOLECULAS QUE ALTEREN LAS INTERACCIONES MECANICAS DE ESTAS PROTEINAS DE ANCLAJE Y QUE PUEDAN USARSE POTENCIALMENTE PARA PREVENIR INFECCIONES, HEMOS ESTABLECIDO UN PROCEDIMIENTO PARA BUSCAR MILLONES DE COMPUESTOS EN BIBLIOTECAS QUIMICAS PARA DESCUBRIR PEQUEÑAS MOLECULAS QUE DEBILITAN LAS PROTEINAS DE ANCLAJE BACTERIANO, LO QUE PUEDE REPRESENTAR UN PASO HACIA LA MECANOFARMACOLOGIA, UNA NUEVA DISCIPLINA QUE APUNTA A LOS ELEMENTOS MECANICOS RESPONSABLES DE ENFERMEDADES Y TRASTORNOS, BIOTECNOLOGIA\MECANOBIOLOGIA\INFECCIONES MICROBIANAS\NANOTECNOLOGIA\ENDOCARDITIS

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