Descripción del proyecto
TANTO BACTERIAS COMO VIRUS UTILIZAN PROTEINAS PARA ADHERIRSE E INFECTAR CELULAS Y TEJIDOS, LOS VIRUS POSEEN PROTEINAS EN SU ENVOLTURA QUE RECONOCEN ESPECIFICAMENTE RECEPTORES CELULARES SUPERFICIALES, EL VIH-1, POR EJEMPLO, RECONOCE EL RECEPTOR CD4 EN LA SUPERFICIE DE LOS LINFOCITOS A TRAVES DE LA GLICOPROTEINA VIRICA GP120, EN EL CASO DE LAS BACTERIAS, ESTAS SE ADHIEREN A LOS TEJIDOS USANDO UNAS EXTENSIONES LLAMADAS PILI O FIMBRIAS, LA FIMBRIA TIPO 1 ESTA COMPUESTA POR UN CONJUNTO DE PROTEINAS UNIDAS EN CADENA, FIMA-FIMG-FIMG-FIMH, SIENDO EL ULTIMO DOMINIO, FIMH ENCARGADO DEL ANCLAJE MECANICO, TANTO EN EL CASO DE VIRUS COMO BACTERIAS, LAS PROTEINAS DE ANCLAJE SE ENCUENTRAN SOMETIDAS A TENSIONES MECANICAS Y FUERZAS NEWTONIANAS QUE VAN DESDE POCOS PICONEWTONS A CIENTOS, SIN EMBARGO, SE SABE MUY POCO SOBRE COMO LA ACCION DE LAS FUERZAS MECANICAS MODIFICA LA ESTRUCTURA Y PROPIEDADES QUIMICAS DE ESTAS PROTEINAS Y SOBRE COMO ESTO INFLUYE EN LA PROPIA INFECCION, EN EL PRESENTE PROYECTO VAMOS A INVESTIGAR EL EFECTO DE LAS FUERZAS MECANICAS NEWTONIANAS EN ESTAS PROTEINAS, SU INCIDENCIA EN LA INFECCION Y COMO PODEMOS USAR LA BIOTECNOLOGIA PARA MODIFICAR LAS PROPIEDADES MECANICAS DE ESTAS PROTEINAS DE ANCLAJE, NOS CENTRAREMOS EN EL RECEPTOR VIRAL CD4 Y EN LAS PROTEINAS BACTERIANAS FIM, PARA ELLO USAREMOS LA ESPECTROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA (AFM), TECNICA QUE NOS PERMITE APLICAR FUERZAS CONTROLADAS A PROTEINAS INDIVIDUALES Y OBSERVAR SU RESPUESTA DINAMICA, ESTA TECNICA, ADEMAS, PERMITE MONITORIZAR REACCIONES QUIMICAS BAJO FUERZA, COMO REDUCCION DE PUENTES DISULFURO INDIVIDUALES, ESTABLECIMIENTO DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA O UNION DE LIGANDOS Y ANTICUERPOS, ESTOS FENOMENOS ESTAN FUERTEMENTE RELACIONADOS CON LAS INFECCIONES VIRICAS Y BACTERIANAS Y PODRIAN TENER SU ORIGEN EN LAS FUERZAS MECANICAS, EMPLEAREMOS TECNICAS BIOINFORMATICAS Y DE "HIGH-THROUGHPUT" PARA IDENTIFICAR MOLECULAS QUE ALTEREN LA NANOMECANICA DE ESTAS PROTEINAS Y PUEDAN SER POTENCIALMENTE USADAS PARA PREVENIR LAS INFECCIONES, EN RESUMEN, PRETENDEMOS ESTUDIAR LAS INFECCIONES DESDE EL PUNTO DE VISTA NANOMECANICO, GENERAR UN NUEVO CONOCIMIENTO SOBRE ASPECTOS MOLECULARES DE LAS INFECCIONES Y APLICAR TECNICAS BIOTECNOLOGICAS PARA EXPLOTAR ESTE CONOCIMIENTO Y CONTROLAR LA NANOMECANICA DE ADHESION MICROBIANA, ESTO NOS PODRIA PERMITIR INTERVENIR EN LA PROPIA INFECCION DE FORMA DIRECTA, DANDO LUGAR A NUEVAS POSIBILIDADES DE TRATAMIENTO, INFECCIONES MICROBIANAS\ FIMBRIAS\ CD4\ FUERZA ATÓMICA\ HIV-1\ MECANOBIOLOGÍA\ BIOTECNOLOGÍA