Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD RESPIRATORIA BOVINA (BRD) ES LA MAS FRECUENTE Y COSTOSA QUE AFECTA AL GANADO VACUNO Y ESTA MUY EXTENDIDA EN PAISES DE TODOS LOS CONTINENTES, LA ENFERMEDAD ESTA CAUSADA POR MULTIPLES AGENTES INFECCIOSOS, QUE REQUIEREN LA ACCION COORDINADA DE PATOGENOS VIRALES Y BACTERIANOS, LAS VACUNAS, ADMINISTRADAS POR VIA NASAL O INTRAMUSCULAR, CONTIENEN UNA O DOS DE LAS ESPECIES VIRALES INVOLUCRADAS EN LA INFECCION PRIMARIA, LA EFICACIA DE LAS VACUNAS ES BAJA Y ALGUNOS ANIMALES ENFERMAN, EN ESE CASO, SE INICIA EL TRATAMIENTO CON ANTIBIOTICOS, SIN EMBARGO, COMO HAY VARIOS PATOGENOS, NO ES POSIBLE SABER CUAL ES EL AGENTE INFECCIOSO RESPONSABLE, POR ELLO, EN ALGUNOS CASOS, LA ENFERMEDAD NO REMITE, DEBIENDO REPETIR EL TRATAMIENTO CON UN SEGUNDO ANTIBIOTICO, DADO QUE LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) CLASIFICA LA MAYORIA DE LOS ANTIBIOTICOS UTILIZADOS EN LA SALUD ANIMAL COMO DE IMPORTANCIA CRITICA PARA SU USO EN LA MEDICINA HUMANA, ES FUNDAMENTAL EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS ALTERNATIVOS NO INVASIVOS, ASI PUES, ES FUNDAMENTAL EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS ALTERNATIVOS NO INVASIVOS, ESTA PROPUESTA TIENE POR OBJETO MEJORAR LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA DE LOS ANIMALES MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE PEPTIDOS DE DEFENSA DEL HUESPED (HDP) POR VIA INTRANASAL, SIN EMBARGO, EL USO DE PROTEINAS SE VE OBSTACULIZADO POR LA NATURALEZA INTRINSECA DE LAS MISMAS, ES DECIR, LA INESTABILIDAD, LA SUSCEPTIBILIDAD A LA DEGRADACION PROTEOLITICA, LA ELIMINACION O LA INMUNOGENICIDAD, LO QUE SE TRADUCE EN UN PERIODO DE VIDA MEDIA MAS CORTO, EL GRUPO DE INVESTIGACION QUE PRESENTA ESTA PROPUESTA TIENE UNA AMPLIA EXPERIENCIA EN LA NANOINGENIERIA DE PROTEINAS RECOMBINANTES Y ES CAPAZ DE FORMULAR LAS PROTEINAS EN DIVERSOS FORMATOS PARA ESTABILIZARLAS, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE UTILIZAR TRES FORMATOS: 1) NANO-(VLPS) QUE SON PROTEINAS QUE SE AUTO-ENSAMBLAN ESPONTANEAMENTE EN PARTICULAS SIMILARES A VIRUS, POLIMEROS (MICELAS) Y LIPOSOMAS, HEMOS DESCRITO QUE EN ESTAS FORMULACIONES SE PRESERVA LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LAS PROTEINAS TERAPEUTICAS Y HEMOS CARACTERIZADO DIFERENTES VERSIONES DE NANO-VLPS DE VARIOS TIPOS DE PROTEINAS CON POTENCIAL TERAPEUTICO, LO QUE INDICA LA VERSATILIDAD DE LA PLATAFORMA, ADEMAS, LOS ENSAYOS DE BIODISTRIBUCION DE LAS VLP DEMUESTRAN LA MEJORA DE LA ESTABILIDAD, LA REDUCCION DE LA EXCRECION RENAL Y LA TOXICIDAD HEPATICA RESIDUAL TRAS LA ADMINISTRACION INTRAVENOSA Y SUBCUTANEA DE LA PROTEINA ADMINISTRADA, POR LO TANTO, ESTAS FORMULACIONES PUEDEN SUPERAR ALGUNOS DE LOS INCONVENIENTES ACTUALES ASOCIADOS CON EL USO DE PREPARACIONES PROTEICAS ESTANDAR, POR OTRO LADO, PARA MEJORAR LA ADSORCION DE LAS FORMULACIONES, PROPONEMOS EL USO DE INHIBIDORES DE PROTEASAS Y SURFACTANTES, ESTE SUBPROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DESARROLLAR UN NUEVO SISTEMA DE ADMINISTRACION DE FARMACOS (DDSS) BASADO EN LA FORMULACION DE HDPS CON ACTIVIDAD TERAPEUTICA PARA BRD, LOS HDPS SE PRODUCIRAN EN L, LACTIS Y SE FORMULARAN EN VLPS, MICELAS Y LIPOSOMAS, DE ESAS TRES VARIANTES, SE SELECCIONARA LA QUE SEA MAS PROMETEDORA Y SE PROCEDERA A MEJORAR SU ADSORCION CON SURFACTANTES E INHIBIDORES DE PROTEASAS PARA PODER DETERMINAR LA DOSIS EFECTIVA EN UN MODELO BOVINO DE BDR MEDIANTE ADMINISTRACION INTRANASAL, PROTEINA RECOMBINANTE\PROTEINA TERAPEUTICA\PARTICULAS SIMILARES A VIRUS\NANOPARTICULAS DE PROTEINA\SISTEMA DE ADMINISTRACION DE FARMACOS\FORMULACION DE FARMACOS\PEPTIDOS DE DEFENSA DEL HUESPED\ADMINISTRACION INTRANASAL\ENFERMEDAD RESPIRATORIA BOVINA