Descripción del proyecto
LAS INFECCIONES POR EL VIRUS INFLUENZA SON UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA Y CAUSAN UNA SIGNIFICATIVA MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN TODO EL MUNDO, LAS VACUNAS ACTUALES FRENTE AL VIRUS DE LA GRIPE SON MEDIDAS EFICACES CONTRA LA INFECCION, PERO NECESITAN SER REFORMULADAS CASI TODOS LOS AÑOS DEBIDO A LA DERIVA ANTIGENICA, QUE ES TAMBIEN LA CAUSA DEL LA LIMITADA PROTECCION QUE PROPORCIONAN, ADEMAS, ESTAS VACUNAS NO PROTEGEN CONTRA LAS NUEVAS CEPAS PANDEMICAS, PARA EL TRATAMIENTO DE LA GRIPE SOLO HAY DOS CLASES DE ANTIVIRALES APROBADOS: LOS BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE IONES M2 Y LOS INHIBIDORES DE LA NEURAMINIDASA, LA EFICACIA DE ESTOS FARMACOS ES LIMITADA, PRESENTAN EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS Y HAN APARECIDO RESISTENCIAS QUE SE HAN EXTENDIDO POR TODO EL MUNDO RAPIDAMENTE, POR LO TANTO, HAY UNA NECESIDAD CLARA DE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIVIRALES CON FINES PROFILACTICOS Y TERAPEUTICOS,LOS NANO-ANTICUERPOS (NANOBODIES®) SON PEQUEÑOS FRAGMENTOS DE ANTICUERPOS DE DOMINIO UNICO QUE SE GENERAN MEDIANTE INGENIERIA GENETICA A PARTIR DE ANTICUERPOS DE CAMELIDOS, ESTOS NANO-ANTICUERPOS SON ALTAMENTE ESTABLES Y ESPECIFICOS, Y DEBIDO A SU TAMAÑO Y ESTRUCTURA PUEDEN RECONOCER EPITOPOS QUE NO SON ACCESIBLES A OTROS ANTICUERPOS,EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES LA OBTENCION DE UNA BATERIA DE NANOANTICUERPOS DE AMPLIO ESPECTRO NEUTRALIZANTE CON USOS PROFILACTICOS Y TERAPEUTICOS FRENTE LA GRIPE HUMANA (VIRUS INFLUENZA A Y B), PARE ELLO SE PROPONEN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, OBTENCION DE NANOANTICUERPOS CON CAPACIDAD NEUTRALIZANTE SIMULTANEA FRENTE A LOS SUBTIPOS DE INFLUENZA A H1N1 Y H3N2 (RESPONSABLES DE LA EPIDEMIAS ACTUALES DE GRIPE) EMPLEANDO COMO ANTIGENO EL DOMINIO GLOBULAR DE LA HEMAGLUTININA HA1, 2, OBTENCION DE NANOANTICUERPOS CON CAPACIDAD NEUTRALIZANTE SIMULTANEA FRENTE A LOS SUBTIPOS DE INFLUENZA A H1N1 Y H3N2 EMPLEANDO COMO ANTIGENO EL DOMINIO DE LA HEMAGLUTININA A MAS CONSERVADO (HA2),3, OBTENCION DE NANOANTICUEPOS CON CAPACIDAD NEUTRALIZANTE SIMULTANEA FRENTE A LOS SUBTIPOS DE INFLUENZA B EMPLEANDO COMO ANTIGENO EL DOMINIO DE LA HEMAGLUTININA B MAS CONSERVADO (HA2),4, OBTENCION DE NANOANTICUERPOS NEUTRALIZANTES DEL VIRUS INFLUENZA A EMPLEANDO COMO ANTIGENO EL CANAL DE PROTONES N2, MUY CONSERVADO EN TODOS LOS VIRUS INFLUENZA A,5, OBTENCION DE NANOANTICUERPOS NEUTRALIZANTES DEL VIRUS INFLUENZA B EMPLEANDO COMO ANTIGENO EL CANAL DE PROTONES BM2, MUY CONSERVADO EN TODOS LOS VIRUS INFLUENZA A, ENFERMEDADES INFECCIOSAS\GRIPE\INFLUENZA\ANTICUERPOS MONOCATENARIOS DE DOMINIO ÚN\NANO-ANTICUEPOS