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SAF2009-11632

Financiado

ESTRUCTURA-FUNCION DE PROTEINAS DE LOS NEUMOVIRUS QUE REPRESENTAN DIANAS UNICAS...

ESTRUCTURA-FUNCION DE PROTEINAS DE LOS NEUMOVIRUS QUE REPRESENTAN DIANAS UNICAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIVIRALES EL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL HUMANO (VRSH) ES EL AGENTE CAUSAL MAS IMPORTANTE DE INFECCIONES RESPIRATORIAS GRAVES (BRONQUIOLITIS Y NEUMONIAS) EN NIÑOS MENORES DE 2 AÑOS, AUNQUE SE PRODUCEN REINFECCIONES A LO LARGO DE LA VIDA, E... ver más

01/01/2009

ISCIII

456K€

Presupuesto del proyecto: 456K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

0% 100%

Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII)

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 456K€

Descripción del proyecto EL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL HUMANO (VRSH) ES EL AGENTE CAUSAL MAS IMPORTANTE DE INFECCIONES RESPIRATORIAS GRAVES (BRONQUIOLITIS Y NEUMONIAS) EN NIÑOS MENORES DE 2 AÑOS, AUNQUE SE PRODUCEN REINFECCIONES A LO LARGO DE LA VIDA, ESTAS SON MENOS SEVERAS, EXCEPTO EN CIERTOS GRUPOS POBLACIONALES, COMO ANCIANOS O INMUNODEPRIMIDOS, DONDE EL VRSH PRODUCI DE NUEVO FRECUENTEMENTE PATOLOGIAS GRAVES, EL METANEUMOVIRUS HUMANO (MPVH) PRODUCE TAMBIEN INFECCIONES GRAVES EN NIÑOS Y ANCIANOS, AUNQUE LA GRAVEDAD Y FRECUENCIA SON, EN GENERAL, MENORES QUE LAS DEL VRSH, ESTOS DOS VIRUS SE CLASIFICAN EN LA SUBFAMILIA PNEUMOVIRINAE, DENTRO DE LA FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE, QUE INCLUYE TAMBIEN OTROS PATOGENOS HUMANOS RELEVANTES (SARAMPION, PAPERAS, ETC,), ACTUALMENTE NO SE DISPONE DE VACUNAS, NI DE ANTIVIRALES EFICACES FRENTE AL VRSH O EL MPVH, EXCEPTO UN ANTICUERPO MONOCLONAL HUMANIZADO QUE SE USA PROFILACTICAMENTE FRENTE AL VRSH, PERO SU USO ESTA MUY LIMITADO DEBIDO AL ALTO COSTE DEL MISMO Y SU INEFICACIA TERAPEUTICA, LA PROTEINA DE FUSION (F) Y LA FOSFOPROTEINA (P) DEL VRSH Y DEL MPVH TIENEN CARACTERISTICAS UNICAS QUE LAS DISTINGUEN DE LAS PROTEINAS HOMOLOGAS DE LOS VIRUS DE LA SUBFAMILIA PARAMYXOVIRINAE DE LOS PARAMIXOVIRUS, POR ELLO, PENSAMOS QUE EL ESTUDIO DE ESAS PROTEINAS PUEDE APORTAR DATOS IMPORTANTES PARA ENTENDER EL CICLO INFECTIVO DE ESOS VIRUS, ASI COMO PARA DESARROLLAR MEDIDAS EFICACES FRENTE A LOS MISMOS, LA PROTEINA F FACILITA LA FUSION DE LAS MEMBRANAS VIRAL Y CELULAR DURANTE EL INICIO DEL CICLO INFECTIVO, MIENTRAS QUE LAS PROTEINAS F DE LOS VIRUS DE LA SUBFAMILIA PARAMYXOVIRINAE REQUIEREN LA COOPERACION DE LA OTRA GLICOPROTEINA VIRAL (RESPONSABLE DE LA UNION AL RECEPTOR CELULAR) PARA SU ACTIVIDAD, LAS PROTEINAS F DE LOS VIRUS DE LA SUBFAMILIA PENUMOVIRINAE NO TIENEN ESE REQUERIMIENTO, ESTA DIFERENCIA SE DEBE PROBABLEMENTE A QUE LOS DOS GRUPOS DE VIRUS UTILIZAN ESTRATEGIAS DISTINTAS PARA REGULAR LA ACTIVACION DE SUS RESPECTIVAS PROTEINAS F, ETAPA ESENCIAL PARA LA ENTRADA DEL VIRUS EN LA CELULA, PUESTO QUE LA FUSION DE LAS MEMBRANAS VIRAL Y CELULAR OCURRE EN EL EXTERIOR DE LA CELULA, ESTE PROCESO REPRESENTA UNA ETAPA ATRACTIVA DEL CICLO INFECTIVO PARA EL DESARROLLO DE INHIBIDORES QUE NO PUEDAN ATRAVESAR LA BARRERA DE LA MEMBRANA PLASMATICA, EN ESTE PROYECTO SE ABORDARA EL MECANISMO DE ACTIVACION DE LAS PROTEINAS F DEL VRSH Y DEL MPVH, ASI COMO EL MODO DE ACCION DE DETERMINADOS ANTIVIRALES DIRIGIDOS CONTRA LA PROTEINA F DEL VRSH, LA PROTEINA P DEL VRSH ES LA MAS PEQUEÑA DE ENTRE LAS PROTEINAS HOMOLOGAS DE OTROS PARAMIXOVIRUS (CASI LA MITAD DE AMINOACIDOS), SIN EMBARGO, TODAS LAS PROTEINAS P SON COFACTORES ESENCIALES DE LA RNA POLIMERASA DE LOS DISTINTOS PARAMIXOVIRUS, ADEMAS, SU MECANISMO DE ACCION ES APARENTEMENTE MUY PARECIDO, FACILITANDO EL ACCESO DE LA RNA POLIMERASA A LAS BASES DEL RNA GENOMICO (Y ANTIGENOMICO), TRAS LA INTERACCION CON LA NUCLEOPROTEINA QUE RECUBRE EL GENOMA DEL VIRUS, POR ELLO, LA PROTEINA P DEL VRSH REPRESENTA UN CANDIDATO ATRACTIVO (DADO SU PEQUEÑO TAMAÑO) PARA DETERMINAR SU ESTRUCTURA ATOMICA MEDIANTE LAS TECNICAS DE CRISTALIZACION Y DIFRACCION DE RAYOS X QUE UTILIZAREMOS EN ESTE PROYECTO, NEUMOVIRUS RESPIRATORIOS\PROTEINAS F Y P\ANTIVIRALES

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