Descripción del proyecto
UNO DE LOS GRANDES RETOS EN EL DISEÑO DE TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES RESIDE EN ABORDAR LA AUTO-REACTIVIDAD DE SU SISTEMA INMUNITARIO, MUCHAS DE ESTAS ENFERMEDADES AFECTAN DE FORMA IMPORTANTE A LA CALIDAD DE VIDA, CONDUCIENDO EN MUCHOS CASOS A UNA SITUACION INCAPACITANTE, POR ELLO, EL RETO ACTUAL SE CENTRA EN RECONDUCIR EL SISTEMA INMUNITARIO HACIA RESPUESTAS NO DAÑINAS O NO-INFLAMATORIAS, LO QUE PODRIA CAMBIAR DE FORMA DRASTICA EL CURSO DE LA ENFERMEDAD, EL PROYECTO QUE SE PRESENTA PLANTEA EL DISEÑO DE VACUNAS TERAPEUTICAS BASADAS EN UNA SELECCION DE PEPTIDOS ANTIGENICOS ASOCIADOS A NANOTRANSPORTADORES CAPACES DE PRESENTAR CONVENIENTEMENTE DICHOS ANTIGENOS AL SISTEMA INMUNE, PARA LA PRUEBA DE CONCEPTO PRELIMINAR DE ESTAS ESTRATEGIAS SE HAN ELEGIDO DOS PATOLOGIAS AUTOINMUNES QUE AFECTAN PREFERENTEMENTE A JOVENES COMO SON LA ESCLEROSIS MULTIPLE Y LA DIABETES TIPO I, PRETENDEMOS EN ESTE PROYECTO EL DISEÑO DE DOS TIPOS DE NANOVACUNAS TERAPEUTICAS CUYO OBJETIVO ES EL DE MODULAR LA RESPUESTA INMUNITARIA HACIA UN MODELO ANTI-INFLAMATORIO: 1, NANOESTRUCTURAS QUE CONTIENEN PEPTIDOS PROCEDENTES DE SECUENCIAS DE RECEPTOR DE LA CELULA T (TCR) DE CLONES AUTO-REACTIVOS, EXPERIMENTOS PREVIOS DEL GRUPO HAN DEMOSTRADO QUE LA VACUNACION CON ESTOS PEPTIDOS PUEDE INDUCIR UNA MEJORIA CLINICA DE LOS SINTOMAS EN MODELOS ANIMALES, SIENDO FUNDAMENTAL EL ADYUVANTE EMPLEADO, 2, NANOESTRUCTURAS QUE CONTIENEN PEPTIDOS REGULADORES (TREGITOPES Y OTROS PEPTIDOS FACILMENTE PRESENTADOS POR CELULAS DENDRITICAS INMADURAS) QUE PERMITAN REGULAR LAS RESPUESTAS FRENTE A LAS PROTEINAS PRO-INSULINA, ANTIGENO S100B Y PROTEINA BASICA DE MIELINA, MEDIANTE LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T REGULADORES ESPECIFICOS, EXPERIENCIA PREVIA CON EL ANTIGENO S100B, HA PERMITIDO IDENTIFICAR DIVERSOS PEPTIDOS CONTRA LOS QUE SE HAN DETECTADO RESPUESTAS ANTI-INFLAMATORIAS EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 1, PARA EL DESARROLLO DE LAS CITADAS VACUNAS PROPONEMOS UNA SELECCION RACIONAL DE LOS POSIBLES PEPTIDOS ACTIVADORES/INHIBIDORES A PARTIR DEL CONOCIMIENTO PREVIO DE LOS GRUPOS PARTICIPANTES Y LA ASOCIACION DE DICHOS PEPTIDOS A NANOESTRUCTURAS, DISEÑADAS ESPECIFICAMENTE PARA PROTEGER Y TRANSPORTAR LOS CITADOS ANTIGENOS A LAS CELULAS DIANA, LA CARACTERIZACION FISICO-QUIMICA DE LAS NANOSTRUCTURAS Y SU EVALUACION IN VITRO (ESTUDIOS DE ACTIVACION Y TOXICIDAD) SOBRE CELULAS HUMANAS, PERMITIRA LA SELECCION Y OPTIMIZACION DE DETERMINADOS PROTOTIPOS QUE SERAN EVALUADOS IN VIVO, EN MODELOS ANIMALES DE DIABETES TIPO I Y ESCLEROSIS MULTIPLE, SE EMPLEARAN RATONES QUE DESARROLLAN DE FORMA ESPONTANEA DIABETES COMO LOS NOD (DEL INGLES NON-OBESE DIABETIC), QUE ADEMAS SON TRANSGENICOS PARA LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD HUMANAS A2,1, PARA EL MODELO DE ESCLEROSIS MULTIPLE SE EMPLEARAN RATONES B10,PL, SJL Y RATONES TRANSGENICOS PARA DR4 HUMANO, EN LOS QUE SE LES INDUCIRA UNA ENCEFALOMIELITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL (EAE), EL CONJUNTO DE ESTOS ESTUDIOS PERMITIRA PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS DE ACCION DE ESTAS POTENCIALES VACUNAS, ASI COMO SU PERFIL PRELIMINAR DE EFICACIA Y TOXICIDAD, CON ESTA INFORMACION, SE ESPERA PODER DISEÑAR UNA ESTRATEGIA DE VACUNACION TERAPEUTICA QUE PODRIA SER EXTRAPOLABLE A OTRAS PATOLOGIAS, VACUNAS TERAPÉUTICAS\NANOTECNOLOGÍA\NANOVACUNAS\PÉPTIDOS\AUTOINMUNIDAD\DIABETES TIPO I\ESCLEROSIS MÚLTIPLE.