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PCIN-2014-129

Financiado

DESARROLLO DE UNA NANOMEDICINA ANTIGENO ESPECIFICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA AUT...

DESARROLLO DE UNA NANOMEDICINA ANTIGENO ESPECIFICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA AUTOINMUNIDAD DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL LA COMPLEJIDAD DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES ES UN OBSTACULO AL DISEÑO DE ESTRATEGIAS DIRIGIDAS AL BLOQUEO DE LAS MISMAS Y QUE A SU VEZ RESPETEN LA INMUNIDAD SISTEMICA, HEMOS DEMOSTRADO QUE NANOPARTICULAS (NPS) RECUBIERTAS CON C... ver más

01/01/2014

CONSORCI INSTITUT...

150K€

Presupuesto del proyecto: 150K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 150K€

Descripción del proyecto LA COMPLEJIDAD DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES ES UN OBSTACULO AL DISEÑO DE ESTRATEGIAS DIRIGIDAS AL BLOQUEO DE LAS MISMAS Y QUE A SU VEZ RESPETEN LA INMUNIDAD SISTEMICA, HEMOS DEMOSTRADO QUE NANOPARTICULAS (NPS) RECUBIERTAS CON COMPLEJOS PEPTIDO-MHC (PMHC) DE CLASE II RELEVANTES EN LA DIABETES DE TIPO 1 (DT1) ASI COMO LA ENCEFALOMIELITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL (EAE) PUEDEN RESTAURAR LA FUNCION MOTORA EN ANIMALES PARALIZADOS Y LA NORMO GLICEMIA EN ANIMALES DIABETICOS RESPECTIVAMENTE, ESTA TERAPIA PROMUEVE LA EXPANSION DE CELULAS T-REGULADORAS DE TIPO 1 CD4+(TR1) EPITOPO-ESPECIFICAS QUE SON VIRTUALMENTE IDENTICAS EN FENOTIPO, EN TRANSCRIPTOMA Y EN FUNCION A LAS CELULAS TR1 CLONADAS DE PACIENTES, ESTAS CELULAS TR1 EXPANDIDAS IN VIVO SUPRIMEN ESPECIFICAMENTE EAE Y DT1 MEDIANTE LA SUPRESION DE LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (APC), UN MECANISMO TAMBIEN UTILIZADO POR LAS CELULAS TR1 HUMANAS QUE BLOQUEAN LA INFLAMACION CRONICA, NUESTROS DATOS SUGIEREN QUE CUALQUIER ESPECIFICIDAD PMHC, CONJUGADA CON NPS, RELEVANTE EN UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE DETERMINADA, DEBERIA DE PROMOVER SU BLOQUEO, SIN IMPORTAR SU PREVALENCIA O STATUS EN LA ENFERMEDAD,AUNQUE EAE NO RECAPITULA TODAS LAS CARACTERISTICAS DE LA ESCLEROSIS MULTIPLE HUMANA (MS), ESTE MODELO EXPERIMENTAL HA PERMITIDO EL DESARROLLO DE DIVERSAS TERAPIAS CONTRA LA MS, HEMOS ESTABLECIDO QUE EL TRATAMIENTO CON PMHC-NP DE RATONES B6 O B6,I-ABNULL TRANSGENICOS PARA HLA-DR4 CON EAE SEVERA, INDUCE LA RE-MIELINIZACION DE LA MEDULA ESPINAL Y CEREBELO ASI COMO UNA REDUCCION EN LA INFLAMACION DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) QUE ESTA ASOCIADA CON EL RECLUTAMIENTO DE CELULAS TR1 ANTIGENO-ESPECIFICAS, INCLUSO CUANDO EL TRATAMIENTO SE ADMINISTRA DURANTE ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD QUE SON REFRACTARIOS A LOS TRATAMIENTOS ACTUALMENTE DISPONIBLES EN EL MERCADO,EL TRABAJO DESCRITO AQUI, TIENE COMO OBJETIVO EL PROMOVER A LA CLINICA UNA NANOMEDICINA ANTIGENO-ESPECIFICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA NEUROINFLAMACION DEL SNC, CON UN ENFOQUE EN MS DE LA VARIEDAD « RELAPSING REMITTING », ESTE CONSORCIO SE CENTRARA EN CUATRO OBJETIVOS ESPECIFICOS : (1) ENUMERAR LA FRECUENCIA DE CELULAS TR1 ESPECIFICAS DE EPITOPO EN PACIENTES VS, CONTROLES; (2) DEFINIR AQUELLOS RASGOS GENETICOS QUE SEGREGAN CON DIFERENCIAS EN LA CAPACIDAD DE RESPONDER A IL10 Y/O EN LA MAGNITUD DE LA EXPANSION DE CELULAS TR1 ESPECIFICAS BAJO TRATAMIENTO CON PMHC-NPS; (3) PRODUCIR 8 PMHC-NP (Y TETRAMEROS) PARA INDUCIR LA EXPANSION IN VIVO DE CELULAS TR1 ESPECIFICAS CON CAPACIDAD DE BLOQUEAR LA ENFERMEDAD; (4) DETERMINAR LA ACTIVAD BIOLOGICA DE ESTAS NANOMEDICINAS IN VIVO EN RATONES NOD,SCID,IL2RNULL (NSG) RECONSTITUIDOS CON CELULAS HUMANAS MONONUCLEARES DE LA SANGRE PERIFERICA, UNA APROXIMACION EXPERIMENTAL QUE YA HEMOS VALIDADO PARA LA DT1,CON ESTA PROPUESTA, DESARROLLAREMOS TESTS IN VIVO E IN VITRO DE ESPECIFIDAD Y ACTIVIDAD BIOLOGICA PARA PMHC-NPS RELEVANTES EN MS QUE PERMITIRA IDENTIFICAR E IMPULSAR A LA CLINICA UNA NANOMEDICINA VALIDA PARA UN GRAN PORCENTAGE DE LA POBLACION DE PACIENTES CON MS, AUTOINMUNIDAD\INMUNOTERAPIA\NANOMEDICINA\ESCLEROSIS MÚLTIPLE\SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

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