Descripción del proyecto
Las vacunas de subunidades basadas en proteínas han sido ampliamente probadas, obteniéndose unos estándares muy altos de seguridad y eficacia. Vacunas de este tipo se comercializan en la actualidad tanto para prevenir patógenos infecciosos humanos como animales. Las tres principales limitaciones del uso de proteínas recombinantes en la formulación de vacunas son: 1) Las frecuentes dificultades y la baja productividad en su proceso de obtención debido a la complejidad de los antígenos, especialmente las glicoproteínas de superficie; 2) La complejidad de la purificación de los antígenos vacunales, lo que incrementa significativamente el coste de producción; 3) La respuesta inmune insuficiente por rápido aclaramiento de los antígenos dentro del organismo vacunado y su insuficiente reconocimiento por parte de las células inmunes, lo que hace que sean necesarios adyuvantes. Por estas razones, en el presente proyecto proponemos desarrollar dos sistemas de producción basados en decorar viriones o nanopartículas derivadas de virus (S) con distintos antígenos vacunales, de forma que sea posible producir cualquier vacuna de subunidad mediante una tecnología universal que mejore productividades, simplifique los procesos de purificación e incremente la respuesta inmune en ausencia de adyuvantes. Como vehículos víricos a funcionalizar con los antígenos vacunales proponemos utilizar un baculovirus (para expresar los antígenos en la envuelta lipídica del vector o asociados a la cápsida) y nanopartículas S derivadas de calicivirus, funcionalizadas con los antígenos de interés. En ambos casos, los baculovirus o las nanopartículas funcionalizadas se producirán en un sistema propiedad de la empresa Algenex y que se basa en el uso de pupas de insecto (Trichoplusia ni) como biofactorías naturales de un solo uso, tecnología CrisBio. Esta tecnología permite producir proteínas recombinantes sin utilizar cultivos celulares y complejos biorreactores, a una fracción del costo y con elevada eficiencia. Esta plataforma utiliza vectores baculovirus, lo que implica que para la primera aproximación, basada en baculovirus completos, el proceso sería altamente eficiente. Por otra parte, la plataforma ha sido utilizada repetidamente para la producción de partículas parecidas a virus (VLPs), en concreto las basadas en calicivirus, que han sido aprobadas en el año 2021 por la EMA y la agencia de Reino Unido como vacunas. De los resultados de este proyecto, se pretende definir dos plataformas producir vacunas humanas y animales basadas basadas en proteínas con potencial de ser altamente eficaces, seguras y producidas de manera coste eficiente. Estas tecnologías vacunales se aplicarán a los siguientes modelos: Diarrea viral bovina, Peste porcina clásica y SARS CoV-2.