Descripción del proyecto
EL CANCER DE PANCREAS (PC) ES LA CUARTA CAUSA DE MUERTE RELACIONADA CON EL CANCER Y SIGUE SIENDO INTRATABLE, CON UNA TASA DE SUPERVIVENCIA MUY POBRE A LOS 5 AÑOS, CUANDO SE DIAGNOSTICA, MAS DEL 80% DE LOS PACIENTES TIENEN LA ENFERMEDAD AVANZADA, LO CUAL NO PERMITE SU RESECCION QUIRURGICA, ENTRE LOS FACTORES QUE CONTRIBUYEN A SU LETALIDAD SE INCLUYEN LAS CELULAS MADRE CANCERIGENAS (CSCS), UNA PEQUEÑA SUBPOBLACION DENTRO DE LOS TUMORES RESPONSABLE DE LA INICIACION DEL CANCER, EL CRECIMIENTO, LA RECIDIVA Y RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA, ESTAN REGULADAS POR LAS RUTAS HEDGEHOG, NOTCH, WNT, BMI-1 O PTEN, LAS CSC PANCREATICAS (PCSCS) SE CARACTERIZAN POR LA SOBREEXPRESION DE MARCADORES DE SUPERFICIE ESPECIFICOS CD24, CD44, ESA, C-MET O CXCR4, UNA ALTA ACTIVIDAD ALDH, LA EXCLUSION DEL COLORANTE HOECHST Y UN POTENCIAL ALTAMENTE TUMORIGENICO EN XENOINJERTOS, LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A LA MODULACION DE ESTAS VIAS O HACIA MARCADORES DE SUPERFICIE DE PCSCS PUEDEN TENER IMPORTANTES APLICACIONES CLINICAS, SIN EMBARGO, UN FACTOR LIMITANTE ES LA DIFICULTAD DE AISLAR Y MANTENER SUS CARACTERISTICAS STEM, RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA PATENTADO UN METODO Y MEDIO DE CULTIVO [P201400666] DE AISLAMIENTO Y ENRIQUECIMIENTO DE SUBPOBLACIONES DE CSCS EN LINEAS ESTABLECIDAS Y CULTIVOS PRIMARIOS DURANTE DOS SEMANAS SIN REALIZAR NINGUN PROCESAMIENTO ADICIONAL, ESTO PERMITE LA SELECCION DE ESTRATEGIAS ANTITUMORALES DIRIGIDAS, ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO EL MECANISMO DE ACCION Y LAS PROPIEDADES ANTITUMORALES FRENTE A RUTAS DE CSC DE NUEVOS COMPUESTOS NATURALES Y SINTETICOS, TAMBIEN, EN COLABORACION CON MIEMBROS DE SUBPROYECTO 1, HEMOS DISEÑADO Y EVALUADO LA EFICACIA DE NANOCAPSULAS DE ACEITE DE OLIVA FUNCIONALIZADAS (LNCS), DADO QUE ESTAS LNCS PERMITEN EL TRANSPORTE DE FARMACOS UTILIZADOS CLINICAMENTE EN CONCENTRACIONES MAS BAJAS Y MENOS TOXICAS Y LA UNION DE ANTICUERPOS EN SU SUPERFICIE, PARTIMOS DE LA HIPOTESIS DE QUE NUEVAS LNCS INTELIGENTES CARGADAS CON FARMACOS ANTI-CSC SERAN BIODISPONIBLES POR VIA ORAL E INHIBIRAN EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA METASTASIS EN UN MODELO PRECLINICO DE PC,OBJETIVOS: I) EVALUAR LA CAPACIDAD IN VITRO DE LNCS PARA PASAR LA BARRERA GASTROINTESTINAL Y SU BIODISPONIBILIDAD ORAL IN VIVO; II) ESTUDIAR EL MECANISMO MOLECULAR DE NUEVOS COMPUESTOS NATURALES Y SINTETICOS FRENTE A PCSCS AISLADAS DE LINEAS CELULARES Y DE MUESTRAS DE PACIENTES; III) EVALUAR LA EFICACIA IN VITRO E IN VIVO Y TOXICIDAD DE LNCS FUNCIONALIZADAS Y CARGADAS CON FARMACOS FRENTE PCSCS; IV) EXAMINAR LA BIODISTRIBUCION, SEGURIDAD Y EFICACIA DE LNCS INTELIGENTES EN XENOINJERTOS SUBCUTANEOS Y ORTOTOPICOS DERIVADOS DE PACIENTES CON PC, RETO: LOS TRATAMIENTOS ACTUALES CONTRA EL PC SON INEFICIENTES, TOXICOS PARA LAS CELULAS NORMALES Y NO LOGRAN MATAR SELECTIVAMENTE LAS PCSCS, HAY MUY POCOS ESTUDIOS CON NCS USADAS POR VIA ORAL PARA LA LIBERACION SISTEMICA DE FARMACOS SELECTIVOS FRENTE AL CANCER COMO ALTERNATIVA A LA VIA INTRAVENOSA, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EVALUAR Y VALIDAR NCS DE ACEITE DE OLIVA ORALES DIRIGIDAS COMO HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS FRENTE A PCSCS USANDO XENOINJERTOS DERIVADOS DEL PACIENTE CON PC,NUESTRA PRIORIDAD ES LA TRASLACION DE LA INVESTIGACION BASICA A LA APLICACION CLINICA, CON UN EQUIPO INTERDISCIPLINAR COMPUESTO POR INVESTIGADORES BASICOS Y CLINICOS, Y EL APOYO DE TRES EPOS, ESPERAMOS CREAR NUEVAS COLABORACIONES INTERNACIONALES A TRAVES DE REDES ESPECIALIZADAS (COST) Y APLICAR AL PROGRAMA DE FINANCIACION H2020, CÁNCER DE PÁNCREAS\CÉLULAS MADRE CANCERÍGENAS\NANOCÁPSULAS\TUMORIGÉNESIS\MARCADORES DE SUPERFICIE\ACEITE DE OLIVA\ÁCIDO HIALURÓNICO\FÁRMACOS\XENOINJERTOS\AVATAR