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PID2021-126346OB-I00

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DESARROLLO DE NUEVOS NANO-VEHICULOS PARA SUPERAR LA RESISTENCIA A FARMACOS DEL A...

DESARROLLO DE NUEVOS NANO-VEHICULOS PARA SUPERAR LA RESISTENCIA A FARMACOS DEL ADENOCARCINOMA PANCREATICO Y SU VALIDACION MEDIANTE MODELOS CELULARES 3D MIXTOS EL CANCER DE PANCREAS (PANCA) ES UNA ENFERMEDAD ALTAMENTE LETAL, CON UNA TASA DE SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS DE ALREDEDOR DEL 5%. SOLO EN EUROPA, PROVOCA UNAS 85.000 MUERTES CADA AÑO. LA FORMA MAS COMUN DE PANCA, EL ADENOCARCINOMA DUCT... ver más

01/01/2021

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218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

FUNDACION PRIV. DE CATALUÑA PARA LA UNIVERSID... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACION PRIV. DE CATALUÑA PARA LA UNIVERSID... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE PANCREAS (PANCA) ES UNA ENFERMEDAD ALTAMENTE LETAL, CON UNA TASA DE SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS DE ALREDEDOR DEL 5%. SOLO EN EUROPA, PROVOCA UNAS 85.000 MUERTES CADA AÑO. LA FORMA MAS COMUN DE PANCA, EL ADENOCARCINOMA DUCTAL PANCREATICO (PDAC), SE CONSIDERA UNO DE LOS CARCINOMAS MAS AGRESIVOS Y REPRESENTA LA CUARTA CAUSA MAS COMUN DE MUERTE RELACIONADA CON EL CANCER EN TODO EL MUNDO. LA MAYORIA DE LOS PACIENTES NO SON ELEGIBLES PARA LA CIRUGIA DEBIDO AL ESTADIO AVANZADO DE LA ENFERMEDAD. EN TALES CASOS, LA QUIMIOTERAPIA ES EL TRATAMIENTO RECOMENDADO.ACTUALMENTE, LA ADMINISTRACION DE GEMCITABINA (GEM) SE CONSIDERA UNA QUIMIOTERAPIA DE REFERENCIA PARA EL TRATAMIENTO DEL PANCA. SIN EMBARGO, LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA ASOCIADA A ESTE FARMACO LIMITA SU EFICACIA. PARA SUPERAR ESTA DIFICULTAD, SE HAN PROPUESTO TERAPIAS COMBINADAS. SIN EMBARGO, ESTOS COCTELES DE FARMACOS INTRODUCEN TOXICIDADES SISTEMICAS GRAVES. APARTE DE LA RESISTENCIA A LOS FARMACOS, EL MAL RESULTADO DE LAS TERAPIAS CONTRA PDAC SE HA ATRIBUIDO A LA COMPLEJIDAD INTRINSECA DEL TUMOR, QUE ESTA PROTEGIDO POR UNA BARRERA FISICA, CREANDO UN TEJIDO POBREMENTE VASCULARIZADO CON UN MICROAMBIENTE HIPOXICO. POR TANTO, EL HECHO DE QUE EL PDAC SEA UNA DE LAS NEOPLASIAS MAS FIBROTICAS Y RICAS EN ESTROMA CONDUCE INTUITIVAMENTE A LA IDEA DE QUE LAS TERAPIAS EXITOSAS DEBEN COMBINAR UNA REDUCCION DE ESTA BARRERA ESTROMAL PARA DAR ACCESO AL FARMACO ANTITUMORAL. SIN EMBARGO, HASTA LA FECHA, ESTE MICROAMBIENTE TUMORAL (TME) HA SIDO ESTUDIADO PRINCIPALMENTE EN CULTIVOS 2D, QUE ESTAN LEJOS DE SIMULAR EL ENTORNO BIOLOGICO DEL PDAC YA QUE CARECEN DEL ASPECTO TRIDIMENSIONAL (3D) DE ORGANOS Y TEJIDOS.POR LO TANTO, LA HIPOTESIS GENERAL DE LA PROPUESTA ES QUE DEBIDO A LA COMPLEJIDAD DE PDAC, EL TRATAMIENTO DE ESTE TUMOR REQUIERE DEL USO DE UN SISTEMA DE ADMINISTRACION DE FARMACOS (DDS) EFICIENTE CAPAZ DE ELUDIR LA BARRERA ESTROMAL PARA ADMINISTRAR UNA COMBINACION DE FARMACOS CITOTOXICOS QUE SUPERE LA RESISTENCIA A LOS FARMACOS. ADEMAS, LA VALIDACION TERAPEUTICA DEL DDS, DEBE REALIZARSE UTILIZANDO MODELOS REALISTAS ANTES DE REALIZAR EXPERIMENTOS IN VIVO. AQUI, PROPONEMOS DDS BASADOS EN NANOPARTICULAS DE SILICE MESOPOROSAS (MSNS) DISEÑADAS PARA LA LIBERACION DE MULTIPLES FARMACOS EN UNA SECUENCIA DE DOS PASOS DIRIGIDA AL ESTROMA Y LAS CELULAS CANCEROSAS. LA PRIMERA DOSIS DE FARMACOS ESTA DESTINADA A REDUCIR LA BARRERA ESTROMAL Y CONTROLAR LA FIBROSIS O HIPOXIA. ESTAS MOLECULAS SE ENCAPSULARAN DENTRO DE UN POLIMERO CATIONICO SENSIBLE AL PH Y SE RECUBRIRAN CON UN POLIMERO ANIONICO SUSTITUIDO CON CADENAS DE POLI(ETILENGLICOL) PARA MEJORAR EL TIEMPO DE CIRCULACION DEL DDS. ESTA CAPA POLIMERICA SE UNIRA A LAS NANOPARTICULAS MEDIANTE ENLAZADORES SENSIBLES A UNA PROTEASA O AL PH DESTINADOS A LIBERAR LA CARGA, PRINCIPALMENTE, EN LA MATRIZ EXTRACELULAR DEL TUMOR. LA SEGUNDA DOSIS CONSISTE EN UN CONJUGADO GEM CARGADO DENTRO DE LOS POROS DE LAS MSNS, QUE SERAN ABSORBIDOS POR LAS CELULAS CANCEROSAS. COMO RESULTADO DE LA PERDIDA DEL RECUBRIMIENTO EXTERNO, EL DDS EXPERIMENTARA UNA CONTRACCION SUSTANCIAL DEL TAMAÑO, LO QUE PERMITIRA UNA PENETRACION MAS PROFUNDA DE LAS PARTICULAS DENTRO DEL TUMOR. LA VENTAJA DE LOS SISTEMAS PROPUESTOS SOBRE LOS ACTUALES ES QUE CON SOLO DDS SERA FACTIBLE UNA LIBERACION SECUENCIAL DE MULTIPLES FARMACOS. FINALMENTE, SE ESTUDIARA LA EFICACIA DE LOS DDSS EN CULTIVOS 3D DE CELULAS DE PANCA Y SU ESTROMA ASOCIADO (MATRIZ EXTRACELULAR Y CELULAS ESTROMALES). ANCER\CULTIVOS CELULARES EN 3D\GEMCITABINA\TERAPIA DE COMBINACION\NANOPARTICULAS MESOPOROSAS DE SILICE\SISTEMAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS\ESTROMA\RESISTENCIA MULTIPLE A FARMACOS\ADENOCARCINOMA PANCREATICO DUCTAL

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