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PID2020-118264RJ-I00

Financiado

MUTACIONES SOMATICAS EN MACROFAGOS RESIDENTES DE CEREBRO COMO MEDIADORES DE NEUR...

MUTACIONES SOMATICAS EN MACROFAGOS RESIDENTES DE CEREBRO COMO MEDIADORES DE NEURODEGENERACION EL MOSAICISMO O PRESENCIA DE DIFERENCIAS GENOMICAS ENTRE CELULAS DEBIDO A MUTACIONES SOMATICAS POST-CIGOTICAS, ESTA MUY EXTENDIDO EN EL CUERPO HUMANO. DURANTE MUCHO TIEMPO SE HA PLANTEADO LA HIPOTESIS DE ESTE TIPO DE MUTACIONES SO... ver más

01/01/2020

CENTRO NACIONAL DE...

198K€

Presupuesto del proyecto: 198K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 198K€

Descripción del proyecto EL MOSAICISMO O PRESENCIA DE DIFERENCIAS GENOMICAS ENTRE CELULAS DEBIDO A MUTACIONES SOMATICAS POST-CIGOTICAS, ESTA MUY EXTENDIDO EN EL CUERPO HUMANO. DURANTE MUCHO TIEMPO SE HA PLANTEADO LA HIPOTESIS DE ESTE TIPO DE MUTACIONES SOMATICAS EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE MUCHOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS ESTAN ESTRECHAMENTE ASOCIADOS CON LA RESPUESTA INMUNE INNATA CEREBRAL, CUYA ACTIVACION DESCONTROLADA AFECTA A LA HOMEOSTASIS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. SIN EMBARGO, SIGUE SIN CONOCERSE SI LAS MUTACIONES SOMATICAS EN EL COMPONENTE INMUNE INNATO DEL CEREBRO SE ASOCIAN A UN MAYOR RIESGO DE NEURODEGENERACION.EN EL EMBRION DE RATON, LOS PROGENITORES ERITROMIELOIDES (EMP) DAN LUGAR A LAS POBLACIONES DE MACROFAGOS RESIDENTES DE LOS TEJIDOS, QUE SON INDEPENDIENTES DE LAS CELULAS MADRE HEEMATOPOYETICAS Y QUE PUEBLAN LOS TEJIDOS ADULTOS, INCLUIDO EL CEREBRO. ESTOS MACROFAGOS RESIDENTES EXHIBEN CAPACIDAD PROLIFERATIVA EN LOS TEJIDOS ADULTOS Y DURANTE EL DESARROLLO Y DESEMPEÑAN TAREAS ALTAMENTE ESPECIALIZADAS PARA LA FISIOLOGIA TISULAR. POR OTRO LADO, LAS MUTACIONES SOMATICAS SE ADQUIEREN COMUNMENTE DENTRO DE LAS CELULAS HEMATOPOYETICAS (HSC) DURANTE EL ENVEJECIMIENTO HUMANO. ESTO PROMUEVE LA EXPANSION COMPETITIVA DE LAS CELULAS SANGUINEAS MUTANTES Y SE CORRELACIONA CON UN MAYOR RIESGO DE CANCER HEMATOLOGICO, PERO TAMBIEN CON ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ATEROSCLEROTICA Y MORTALIDAD GENERAL. AUN ASI, SE DESCONOCE EL PAPEL DE ESTE TIPO DE MUTACIONES EN LOS PROCESOS DE NEURODEGENERACION. MENOS AUN CONOCIDO SI CABE ES SU EFECTO Y SU FRECUENCIA EN LAS POBLACIONES DE MACROFAGOS RESIDENTES.IMMSONED TIENE COMO OBJETIVO CARACTERIZAR EL PAPEL DE ESTE TIPO DE MUTACIONES EN EL CONTEXTO DEL ENVEJECIMIENTO, LA NEURODEGENERACION AGUDA Y CRONICA UTILIZANDO NUEVOS ENFOQUES GENETICOS EN COMBINACION CON MODELOS EXPERIMENTALES DE NEURODEGENERACION. POR LO TANTO, INICIALMENTE REALIZARE UN ESTUDIO DE "PRUEBA DE CONCEPTO" PARA DETERMINAR SI LA INTRODUCCION DE UNA DEFICIENCIA DE TET2 EN LOS PROGENITORES DE LA MICROGLIA ES SUFICIENTE PARA PRODUCIR SUSCEPTIBILIDAD A LA NEURODEGENERACION (OBJETIVO 1). ADEMAS, TAMBIEN EXPLORARE EL EFECTO DE ESTAS MUTACIONES SOMATICAS EN CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS EN EL CONTEXTO DE NEURODEGENERACION (OBJETIVO 2).PARA ELLO, INDUCIRE UNA DEFICIENCIA TET2 ESPECIFICAMENTE EN MICROGLIA Y EXPLORARE EL EFECTO DE ESTA MUTACION SOMATICA EN EL CONTROL DEL NUMERO DE CELULAS DE LA MICROGLIA, SU ACTIVACION Y EN SU EXPANSION CLONAL. ADEMAS, DETERMINARE SI LA DEFICIENCIA DE TET2 EN LA MICROGLIA AGRAVA LOS RASGOS PATOLOGICOS RELACIONADOS CON LA EDAD Y SU PAPEL EN LA NEURODEGENERACION AGUDA. PARA EXPLORAR LA CONTRIBUCION DE LAS MUTACIONES SOMATICAS EN CELULAS HEMATOPOYETICAS EN LA PATOLOGIA CEREBRAL, DETERMINARE SU POTENCIAL DE COLONIZACION Y SU PERFIL TRANSCRIPCIONAL EN EL CEREBRO, TANTO EN UN MODELO INDUCIBLE DE ABLACION DE MICROGLIA COMO EN CONTEXTOS DE NEURODEGENERACION AGUDA Y CRONICA. FINALMENTE DETERMINARE EL IMPACTO DE ESTAS MUTACIONES SOMATICAS EN EL ICTUS, LA HIPOPERFUSION CRONICA Y EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. UTACIONES SOMATICAS\ENVEJECIMIENTO\ICTUS\NEUROINFLAMACION\MACROFAGOS\HEMATOPOYESIS CLONAL\MICROGLIA\NEURODEGENERACION

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