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SAF2013-48626-C2-1-R

Financiado
MUERTE CELULAR, INMUNIDAD Y CANCER. II.METABOLISMO GLUCIDICO DE LOS TUMORES Y DI...
MUERTE CELULAR, INMUNIDAD Y CANCER. II.METABOLISMO GLUCIDICO DE LOS TUMORES Y DISTINTAS APROXIMACIONES DE INMUNOTERAPIA ANTI-TUMORAL 1, LOS TUMORES SUELEN CAMBIAN SU METABOLISMO HACIA LA GLUCOLISIS AEROBICA (EFECTO WARBURG), NUESTRO GRUPO DEMOSTRO QUE ESTA TENDENCIA DE LAS CELULAS TUMORALES HACIA LA FERMENTACION, RESULTABA, A TRAVES DE UNA DISMINUCION DE LA ACT... 1, LOS TUMORES SUELEN CAMBIAN SU METABOLISMO HACIA LA GLUCOLISIS AEROBICA (EFECTO WARBURG), NUESTRO GRUPO DEMOSTRO QUE ESTA TENDENCIA DE LAS CELULAS TUMORALES HACIA LA FERMENTACION, RESULTABA, A TRAVES DE UNA DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD DE LA QUINASA ERK5, EN UNA DISMINUCION DE LA EXPRESION DEL MHC-I, EL DICLOROACETATO (DCA) ES UN TRATAMIENTO QUE OBLIGA A LAS CELULAS A UTILIZAR LA VIA OXPHOS MITOCONDRIAL, QUE SE ESTA EMPEZANDO A UTILIZAR EN TERAPIA ANTI-TUMORAL Y QUE AUMENTA LA EXPRESION DEL MHC-I, QUEREMOS DETERMINAR: I) EN QUE MEDIDA AFECTA ESTE AUMENTO EN LA EXPRESION DEL MHC-I A LA SENSIBILIDAD DE DIVERSOS TUMORES MURINOS A LA ACCION DE LOS CTL O DE LAS CELULAS NK; Y II) EL EFECTO SENSIBILIZADOR DEL DCA SOBRE TUMORES HUMANOS QUE SON RESISTENTES A LA APOPTOSIS INDUCIA POR LIPOSOMAS DECORADOS CON APO2L/TRAIL, Y/O POR LA QUIMIOTERAPIA CLASICA, EN ESTUDIOS ANTERIORES HEMOS CARACTERIZADO LA SUB-LINEA L929DT, QUE HA PERDIDO LA ADHESION A LA PLACA DE CULTIVO, ASI COMO LA EXPRESION TANTO DE ERK5 COMO DEL MHC-I, HECHO FRECUENTE EN CELULAS METASTATICAS, PRETENDEMOS ESTUDIAR: I) SU CAPACIDAD TUMORIGENICA IN VIVO; II) SU SENSIBILIDAD AL DCA; Y III) ANALIZAR SI EL DCA ES CAPAZ DE RESTAURAR LA EXPRESION DEL MHC-I Y SU SENSIBILIDAD A LOS CTL, SI LOS RESULTADOS DE ESTE TRABAJO SON POSITIVOS SEÑALARAN A LA COMBINACION DEL DCA CON TRATAMIENTOS DE INMUNOTERAPIA BASADOS EN CTL COMO UNA APROXIMACION CON GARANTIAS DE EXITO, ADEMAS, PRETENDEMOS ANALIZAR EL “QUINOMA” COMPARADO ENTRE LAS CELULAS L929DT Y LAS PARENTALES L929, 2, DATOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO INDICAN QUE TANTO LAS CELULAS LINFOBLASTOIDES INMORTALIZADAS CON EL VIRUS DE EPSTEIN-BAR COMO LAS CELULAS EN LAS QUE SE HA ELIMINADO LA EXPRESION DE ERK5 (CELULAS SHERK5), SON BUENAS ACTIVADORAS DE LAS CELULAS NK, PRETENDEMOS APLICAR DOS PROTOCOLOS OPTIMIZADOS PREVIAMENTE, PERO UTILIZANDO A LAS CELULAS LINFOBLASTOIDES PLH SIN ERK5 Y SIN BETA2-MICROGLOBULINA (CELULAS PLHSHERK5SHBETA2MG) COMO ESTIMULADORAS, SE PRETENDE: I) ESTUDIAR LA EXPANSION DE LAS CELULAS NK, FENOTIPARLAS Y ENSAYAR SU ACTIVIDAD CITOTOXICA UTILIZANDO AMBOS PROTOCOLOS PARA ELEGIR EL MEJOR; II) ANALIZAR LA EXPRESION DE MRNAS Y DE MIRNAS, DETERMINADOS POR LA TECNICA DE “DNA ARRAY”, EN LAS CELULAS NK GENERADAS, PARA ESTABLECER LOS GENES QUE MEJOR CARACTERIZAN A LAS CELULAS NK ANTI-TUMORALES; III) ENSAYAR ESTAS CELULAS NK SOBRE CELULAS DE PACIENTES DE DIFERENTES NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS; IV) REALIZAR UN SEGUIMIENTO DE LOS PACIENTES Y ENSAYAR LAS CELULAS NK SOBRE CELULAS DE LOS MISMOS PACIENTES EN DIFERENTES ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD, 3, HEMOS CARACTERIZADO EL MECANISMO DE MUERTE CELULAR INDUCIDA POR LA GRANULISINA, UNA PROTEINA DE LOS GRANULOS DE LOS CTL Y LAS CELULAS NK, ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO SU ACTIVIDAD FRENTE A CELULAS DE PACIENTES DE LEUCEMIA LINFATICA CRONICA DE CELULAS B (LLC-B) Y EN UN MODELO IN VIVO DE DESARROLLO TUMORAL, PRETENDEMOS REALIZAR EL DESARROLLO PRE-CLINICO DE LA PATENTE RELACIONADA SOLICITADA: I) REALIZANDO EXPERIMENTACION IN VIVO CON OTROS TUMORES SOLIDOS HUMANOS; II) ENSAYANDO LA INYECCION SISTEMICA EN LUGAR DE INTRATUMORAL; III) UTILIZANDO ESTA INYECCION SISTEMICA PARA EL TRATAMIENTO DE RATONES TRANSGENICOS (Eµ-MYC Y VAV-BCL2) EN LOS QUE SE GENERAN ESPONTANEAMENTE LINFOMAS; IV) FUNCIONARIZANDO LA GRANULISINA CON UN SCFV ANTI-CD20, PARA MEJORAR SU DIRECCIONALIDAD ANTITUMORAL Y VALIDAR A LA QUIMERA EN MODELOS IN VIVO DE DESARROLLO TUMORAL METABOLISMO GLUCÍDICO\ MHC-I\ DCA\ CTL\ CÉLULAS NK\ APOPTOSIS\ APO2L/TRAIL\ LIPOSOMAS\ GRANULISINA ver más
01/01/2013
UNIZAR
133K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 133K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico