Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS EL DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE NUEVAS MOLECULAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES COMPLEJAS ASOCIADAS A LA EDAD, COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), Y LA ISQUEMIA CEREBRAL (IC), ESTAS MOLECULAS SON NITRONAS DISEÑADAS COMO INHIBIDORES DE LAS ENZIMAS MONOAMINO OXIDASAS (MAO), COLINESTERASAS (CHE), Y COMO AGENTES QUELANTES DE BIOMETALES CON CAPACIDAD ANTIOXIDANTE PARA SECUESTRAR RADICALES LIBRES OXIGENADOS, LAS MOLECULAS OBJETIVO SON HIBRIDOS QUE SURGEN DE LA YUXTAPOSICION DE LOS COMPUESTOS ASS234 Y RP19, DESARROLLADOS EN NUESTRO LABORATORIO EN LOS ULTIMOS AÑOS, ASS234 ES UNA INDOLOPROPARGILAMINA MULTIPOTENTE Y NEUROPROTECTORA, CAPAZ DE INHIBIR LAS MAOS Y LAS CHES, QUE EN LOS EXPERIMENTOS IN VIVO CON RATONES DOBLES TRANSGENICOS DISMINUYE SIGNIFICATIVAMENTE LA AGREGACION DE BETA-AMILOIDE EN CORTEX, RP19 ES UNA QUINOLILNITRONA ANTIOXIDANTE ENSAYADA CON EXITO EN UNA ISQUEMIA GLOBAL Y FOCAL, LA SINTESIS ORGANICA DE ESTOS COMPUESTOS SE HA PLANTEADO DE ACUERDO CON UN ESQUEMA SENCILLO QUE PERMITA LA PREPARACION DE UN NUMERO AMPLIO DE COMPUESTOS QUE CUMPLAN CON LOS REQUISITOS DEL ADMET VIRTUAL, Y EL ANALISIS DE LAS RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD EN CADA DIANA ENSAYADA, LA EVALUACION BIOLOGICA IN VITRO, EL ANALISIS DE SU CAPACIDAD PARA PASAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA Y SU TOXICIDAD, NOS PERMITIRA CARACTERIZAR UNO, O VARIOS, COMPUESTOS HIT PARA LOS ESTUDIOS IN VIVO, A FINAL, Y COMO RESULTADO DE ESTOS ENSAYOS, ESPERAMOS IDENTIFICAR UN COMPUESTO-LEAD PARA ESTUDIOS PRE-CLINICOS, EN SUMA, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR UNA MOLECULA POLIVALENTE, CON UN PERFIL BIOLOGICO AMPLIO, PARA EL POSIBLE TRATAMIENTO INTEGRAL Y UNIFICADO DE ENFERMEDADES DE LA EDAD, COMO LA EA, Y LA IC, ENFERMEDADES DE LA EDAD\NITRONAS\SÍNTESIS\EVALUACIÓN BIOLÓGICA