Descripción del proyecto
El objetivo general del proyecto OGA es el desarrollo experimental de inhibidores del enzima OGA para el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer a partir de un cribado de fragmentos por Resonancia Magnética Nuclear, basado en la quimioteca de Janssen Pharmaceutical R&D.La enfermedad de Alzheimer es una patología neurodegenerativa que constituye el tipo de demencia más común. La edad constituye el principal factor de riesgo para esta enfermedad, motivo por el cual el incremento de la esperanza de vida en la población ha implicado un importante aumento de la incidencia de este trastorno a escala global. El número de afectados por la enfermedad de Alzheimer a nivel mundial supera los 35 millones, y se prevé que 650 millones de personas padecerán esta enfermedad en los próximos 40 años. Estas cifras justifican que la EA sea ya considerada como una epidemia global.Es importante destacar que, a pesar de que en los últimos años se han producido avances significativos en este campo, a día de hoy, todavía no se han dilucidado en detalle las bases fisiológicas de la enfermedad, no se dispone de métodos de diagnóstico temprano, ni existen tampoco tratamientos farmacológicos precoces y eficaces. En este sentido, únicamente se dispone de fármacos paliativos, que están focalizados al tratamiento de los síntomas de la patología con una eficacia moderada en el mejor de los casos. Esto hace de la enfermedad de Alzheimer un problema socio-sanitario de primer orden para el cual en la actualidad no existen opciones reales de tratamiento con garantías de éxito, siendo esencial la identificación de nuevos fármacos que puedan alterar e incluso revertir el progreso de la misma.Con el objetivo general de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para abordar de una forma efectiva el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, el presente proyecto se enfoca en la búsqueda de inhibidores selectivos del enzima O-GlcNAc-hidrolasa (OGA) como una aproximación indirecta dirigida a evitar la formación de acúmulos de proteína  hiperfosforilada. Estos acúmulos constituyen una de las características más significativas de la enfermedad de Alzheimer y correlacionan, de forma directa, tanto con la neurodegeneración como con la pérdida de capacidades mentales que caracterizan a dicha enfermedad. Dentro de este marco, el presente proyecto plantea cuatro objetivos científicos parciales que reflejan su alto grado de innovación:-Puesta a punto de un ensayo que permita el cribado de fragmentos mediante espectroscopia de Resonancia Magnética Nuclear del enzima OGA.-Cribado utilizando el ensayo puesto a punto con anterioridad de fragmentos procedentes de la quimioteca de fragmentos de Janssen Pharmaceutical R&D.-Análisis de los resultados del cribado e identificación de prototipos químicos que puedan ser utilizados como puntos de partida en un proceso de optimización.-Generación de derivados de fragmentos identificados en el punto anterior que presenten ya las propiedades necesarias para ser utilizados como fármacos.El presente proyecto va a ser ejecutado por dos entidades referentes en el ámbito del proyecto: Por un lado Janssen-Cilag S.A. aporta la experiencia en el área de la Química Médica, especialmente en el campo de la Neurociencia, del grupo de I+D de Toledo. Por otra parte, el grupo de investigación del Dr. Pineda-Lucena posee una larga trayectoria de investigación de excelencia en el campo de la identificación de inhibidores basada en técnicas de fragmentos, y en la realización de proyectos de colaboración con la Industria, tanto desde el Centro de Investigación Príncipe Felipe de Valencia, con el entorno translacional que supone el Instituto de Investigación Sanitaria La Fe.El proyecto se va a desarrollar en Valencia y en Castilla-La Mancha, siendo la última considerada como región de Convergencia por la UE. Asimismo, destacar que el proyecto va a suponer la contratación de dos profesionales altamente cualificados.