Descripción del proyecto
LAS FUNCIONES BIOLOGICAS TIENEN LUGAR BAJO UNA ESTRICTA REGULACION ESPACIAL Y TEMPORAL, DESDE UNA PERSPECTIVA MOLECULAR, LA BIOLOGIA ENTRAÑA UNA SUCESION DE EVENTOS QUIMICOS EN UNA SECUENCIA DEFINIDA Y CON UN CONFINAMIENTO ESPACIAL ESTRICTO, LA INTERVENCION SOBRE ESTA MAQUINARIA DINAMICA Y PRECISA PARA ENTENDER SU FUNCIONAMIENTO ES UN ENORME RETO CIENTIFICO, PARA ELLO NECESITAMOS NUEVAS HERRAMIENTAS MOLECULARES CAPACES DE CONECTAR UN ESTIMULO CONTROLABLE POR EL INVESTIGADOR A UNA RESPUESTA INDUCIDA Y ESPECIFICA EN TIEMPO REAL, LAS HERRAMIENTAS MOLECULARES PARA EJERCER UN CONTROL CONDICIONAL EXTERNO SOBRE LOS PROCESOS BIOMOLECULARES EN CELULAS O SERES VIVOS ES CRUCIAL PARA A) ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y DESCIFRAR LA COMPLEJA DINAMICA DE LOS SERES VIVOS Y DE LA ACTIVIDAD BIOLOGICA, Y B) INTERVENIR TERAPEUTICAMENTE SOBRE DEFECTOS DE FUNCIONAMIENTO QUE ORIGINAN LAS ENFERMEDADES, LA APLICACION DE LUZ COMBINA SEGURIDAD, FACILIDAD DE APLICACION Y UNA GRAN RESOLUCION ESPACIAL Y TEMPORAL, SIN INTERFERIR EN LA MAYORIA DE PROCESOS CELULARES, EL DESARROLLO DE FARMACOS PARA DIANAS TERAPEUTICAS REQUIERE UN CONTROL ESPECIFICO DEL LUGAR DE ACCION Y DEL CURSO TEMPORAL Y UN AJUSTE PRECISO DE SU EFECTO EN EL TEJIDO DIANA, EN ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS ABORDAR ESTAS CUESTIONES MEDIANTE EL USO DE MOLECULAS FOTOACTIVAS QUE ACTUAN SOBRE RECEPTORES ENDOGENOS, Y PUEDEN REGULAR SU ACTIVIDAD EN FUNCION DEL CAMBIO DE SUS PROPIEDADES (POR EJEMPLO LA AFINIDAD O LA EFICACIA) AL VARIAR LAS CONDICIONES DE ILUMINACION,LA FOTOFARMACOLOGIA SE BASA EN LA ACCION DE MOLECULAS QUE SE PUEDEN DISEÑAR, OPTIMIZAR Y VALIDAR MEDIANTE PROTOCOLOS NORMALIZADOS EN EL DESARROLLO DE FARMACOS, Y SE PUEDEN APLICAR DIRECTAMENTE A ORGANISMOS NO MODIFICADOS, INCLUYENDO LOS HUMANOS, LA ADMINISTRACION DE UN FARMACO FOTOCONTROLADO, COMBINADA CON PATRONES ESPACIO-TEMPORALES DE ILUMINACION DEFINIDOS, PERMITE UNA AMPLIA REGULACION DE LA ACCION DEL FARMACO, ESTE METODO PERMITIRIA DELIMITAR LA ACCION TERAPEUTICA DEL FARMACO EN UN TEJIDO DETERMINADO Y CONTROLAR SU DURACION E INTENSIDAD, ELIMINANDO EFECTOS SECUNDARIOS EN OTROS TEJIDOS, PERMITIENDO UN PAUTADO PERSONALIZADO A LAS NECESIDADES DE CADA PACIENTE,EL GRUPO SOLICITANTE HA DISEÑADO MOLECULAS ACTIVAS PARA LA FOTOFAMACOLOGIA DE MODULADORES ALOSTERICOS DE RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO, QUE PERMITEN EL CONTROL OPTICO DE RECEPTORES GPCR CON PRECISION, EL PROPOSITO DE ESTE PROYECTO ES OBTENER MOLECULAS QUE PERMITAN LA FOTORREGULACION DE PROTEINAS Y RECEPTORES NATIVOS EN CELULAS, TEJIDOS Y ANIMALES VIVOS, PARA ELLO EMPLEAREMOS UNA APROXIMACION MODULAR EN QUE COMBINAREMOS EN UNA MOLECULA UN ELEMENTO DE AFINIDAD POR LA PROTEINA Y UN AZOBENCENO COMO UNIDAD FOTOCONMUTABLE, ADEMAS CONTEMPLAREMOS EL USO DE DOS TIPOS DE MOLECULA: CON UNION REVERSIBLE AL RECEPTOR O UNIDAS COVALENTEMENTE A RESIDUOS DE AMINOACIDOS PRESENTES EN LA PROTEINA, ANALOGAMENTE, LLEVAREMOS A CABO UNA ESTRATEGIA DE FOTOLIBERACION DE FARMACOS PARA TRES TIPOS DE RECEPTORES GPCR, ESTUDIAREMOS LA FOTOREGULACION DE A) LA ACTIVIDAD DE RECEPTORES GPCR (METABOTROPICOS DE GLUTAMATO, MELATONINA, ADRENERGICOS, DOPAMINA ) Y B) LA INTERACCION PROTEINA-CARBOHIDRATO (GLICOSIDASAS Y RECEPTORES), POR OTRO LADO, CARACTERIZAREMOS LAS PROPIEDADES FOTOQUIMICAS, LA RESPUESTA SOBRE LA PROTEINA, EL PERFIL FARMACOLOGICO, LAS RESPUESTA FISIOLOGICA DE LOS COMPUESTOS OBTENIDOS E INVESTIGAREMOS VARIAS APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LA FOTOFARMACOLOGIA EN CELULAS Y ANIMALES VIVOS FOTOFARMACOLOGÍA\QUÍMICA BIOLÓGICA\QUÍMICA MÉDICA\INHIBIDOR\ENZIMA\GPCR\AZOBENZENO\LUZ\RECEPTOR\UNCAGING