NUEVAS ESTRATEGIAS EN FOTOFARMACOLOGIA DE RECEPTORES GPCR
LA FUNCION BIOLOGICA TIENE LUGAR BAJO UNA REGULACION MUY ESTRICTA, DESDE UNA PERSPECTIVA MOLECULAR, LA BIOLOGIA CONSISTE EN UNA CONCATENACION DE SUCESOS QUIMICOS QUE OCURRE EN UNA SECUENCIA TEMPORAL DEFINIDA Y BAJO ESTRICTO CONFIN...
LA FUNCION BIOLOGICA TIENE LUGAR BAJO UNA REGULACION MUY ESTRICTA, DESDE UNA PERSPECTIVA MOLECULAR, LA BIOLOGIA CONSISTE EN UNA CONCATENACION DE SUCESOS QUIMICOS QUE OCURRE EN UNA SECUENCIA TEMPORAL DEFINIDA Y BAJO ESTRICTO CONFINAMIENTO ESPACIAL,, LA COMPRENSION Y MANIPULACION DE ESTA MAQUINARIA DINAMICA Y PRECISA ES UN RETO CIENTIFICO ENORME, LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCRS) CONSTITUYEN LA CLASE DE DIANAS FARMACEUTICAS MAS NUMEROSA, IMPORTANTE Y VALIDADA, LOS ESTUDIOS DE GPCR NECESITAN DE HERRAMIENTAS MOLECULARES PARA OBTENER UN CONTROL CONDICIONAL EXTERNO DE LOS PROCESOS BIOMOLECULARES CAPAZ DE PODER CONECTAR EN TIEMPO-REAL UNA SEÑAL DE ENTRADA CONTROLABLE POR EL INVESTIGADOR CON UNA RESPUESTA BIOLOGICA INDUCIDA MESURABLE, ESTAS MOLECULAS SON DE GRAN IMPORTANCIA PARA DESCIFRAR LA COMPLEJA DINAMICA DE LOS SISTEMAS BIOLOGICOS Y PARA PODER COMPENSAR LAS DISFUNCIONES QUE ORIGINAN LAS ENFERMEDADES, LA LUZ COMBINA SEGURIDAD, FACIL APLICACION Y UNA GRAN RESOLUCION EN ESPACIO Y TIEMPO SIN INTERFERIR EN LA MAYORIA DE LOS PROCESOS CELULARES, LA FOTOFARMACOLOGIA IMPLICA MOLECULAS PEQUEÑAS QUE SE PUEDEN DISEÑAR, OPTIMIZAR Y VALIDAR UTILIZANDO LOS PROTOCOLOS ESTANDARIZADOS Y NORMALIZADOS HABITUALES EN EL DESARROLLO DE FARMACOS, Y QUE CONSTITUYEN UN UNICO COMPONENTE QUE SE PUEDE APLICAR A ORGANISMOS NATURALES INCLUYENDO HUMANOS,EL PROYECTO SE DIRIGE AL DESARROLLO DE MOLECULAS REGULADAS MEDIANTE LUZ PARA LOS RECEPTORES ADRENERGICOS BETA1/2 Y EL RECEPTOR METABOTROPICO DE GLUTAMATO MGLU5, QUE EN COMBINACION CON ILUMINACION EXTERNA DEFINIDA EN ESPACIO Y TIEMPO PROPORCIONARA UN CONTROL PRECISO DEL RECEPTOR Y UNA REGULACION DE LA ACCION DEL FARMACO, ESTE METODO PERMITIRA LA DIRECCION PRECISA DE LA ACTIVIDAD TERAPEUTICA EN EL TEJIDO DESEADO, EL CONTROL DE LA DOSIS Y LA DURACION DE SU EFECTO, ESTAS PROPIEDADES CONFIEREN UN GRAN POTENCIAL PARA LA REDUCCION DE EFECTOS SECUNDARIOS SOBRE RECEPTORES LOCALIZADOS EN TEJIDOS EXTERNOS AL TRATADO, ESTABLECIENDO PROTOCOLOS DE DOSIFICACION AJUSTADOS A LAS NECESIDADES DEL PACIENTE,EL PROYECTO PERSIGUE EL ESTABLECIMIENTO DE METODOS GENERALES PARA LA SINTESIS DE MOLECULAS DIRIGIDAS A RECEPTORES PROTOTIPO DE LAS CLASES A Y C DE RECEPTORES GPCR, ESTO SE LLEVARA A CABO MEDIANTE UNA APROXIMACION MODULAR QUE COMBINA UN ELEMENTO DE AFINIDAD Y UN AZOBENZENO QUE FUNCIONA COMO UNA UNIDAD MOLECULAR FOTOCONMUTABLE, ADEMAS, DISEÑAREMOS DOS TIPOS DE MOLECULAS, UNAS QUE ACTUAN REVERSIBLEMENTE SOBRE EL RECEPTORS Y OTRAS QUE SE UNEN COVALENTEMENTE AL MISMO MEDIANTE UNA REACCION CON UN AMINOACIDO NATURAL PRESENTE EN LA PROTEINA,EN PARALELO DESARROLLAREMOS UNA ESTRATEGIA PARA LA FOTOLIBERACION CONTROLADA DE FARMACOS EN TRES TIPOS DE RECEPTORES GPCR, ADEMAS SE ESTABLECERAN NUEVAS METODOLOGIAS PARA CARACTERIZAR LAS PROPIEDADES FOTOQUIMICAS Y LA RESPUESTA FOTOINDUCIDA, EL PERFIL FARMACOLOGICO Y LOS MECANISMOS DE ACCION DE LOS COMPUESTOS OBTENIDOS QUE PERMITIRAN INVESTIGAR SU ACTIVIDAD EN CELULAS Y IN VIVO, FOTOFARMACOLOGIA\QUIMICA BIOLOGICA\QUIMICA MEDICA\INHIBIDOR\ENZIMA\GPCR\AZOBENZENO\LUZ\RECEPTOR\UNCAGINGver más
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