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AGL2010-16678

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MODULADORES METABOLICOS CONTRA LAS PARASITOSIS: LEISHMANIOSIS

LOS ORGANISMOS UNICELULARES Y LOS MULTICELULARES TIENEN FENOTIPOS METABOLICOS SIMILARES, LOS ORGANISMOS UNICELULARES EN CRECIMIENTO EXPONENCIAL ¿COMO EN INFECCIONES¿ O LAS CELULAS DE LOS MULTICELULARES PROLIFERANDO ¿FISIOLOGICAMEN... ver más

01/01/2010

UAB

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LOS ORGANISMOS UNICELULARES Y LOS MULTICELULARES TIENEN FENOTIPOS METABOLICOS SIMILARES, LOS ORGANISMOS UNICELULARES EN CRECIMIENTO EXPONENCIAL ¿COMO EN INFECCIONES¿ O LAS CELULAS DE LOS MULTICELULARES PROLIFERANDO ¿FISIOLOGICAMENTE O PATOLOGICAMENTE, COMO EN EL CANCER¿ TIENDEN A METABOLIZAR LA GLUCOSA A LACTATO, ESTA ¿FERMENTACION AEROBICA¿, MENOS EFICIENTE ENERGETICAMENTE, ES AQUI NECESARIA PUES NO AGOTA LOS C NECESARIOS PARA LA SINTESIS MACROMOLECULAR Y GENERACION DE BIOMASA, LA VIA DE TRANSDUCCION DE SEÑAL PI3K/AKT/MTOR ES CENTRAL EN LA REGULACION DEL CRECIMIENTO, DEL METABOLISMO BIOENERGETICO Y DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA, LA GLICOLISIS Y LA VIA PI3K/AKT/MTOR SON PUES PROMETEDORAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA DETENER LA PROLIFERACION CELULAR Y MEJORAR LA INMUNIDAD, LA PRODUCCION DE ATP Y DE INTERMEDIARIOS METABOLICOS PARA EL CRECIMIENTO DE MUCHOS PARASITOS EUCARIOTAS UNICELULARES SE BASA PUES PRINCIPALMENTE EN LA GLICOLISIS AEROBICA, EN CANCER SE PRODUCE EL ANALOGO EFECTO WARBURG, APROVECHADO EN SU DIAGNOSTICO MEDIANTE BLOQUEADORES DE LA GLICOLISIS, RECIENTEMENTE SE HAN INICIADO ENSAYOS CLINICOS CON ELLOS PARA ENCONTRAR NUEVOS TRATAMIENTOS ANTINEOPLASICOS, EL PRIMER OBJETIVO EN ESTE PROYECTO ES EVALUAR ESTOS BLOQUEADORES GLICOLITICOS EN EL TRATAMIENTO DE LAS LEISHMANIOSIS, COMO MODELO PARA OTRAS PARASITOSIS BIOENERGETICAMENTE HOMOLOGAS, PARADIGMAS ACEPTADOS EN INMUNOLOGIA SON LAS FASES DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA Y LA DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS T CD4+, LA VIA DE TRANSDUCCION DE SEÑAL PI3K/AKT/MTOR ES BASICA EN AMBOS PROCESOS, RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE ALGUNOS RAPALOGOS Y BIGUANIDAS PUEDEN REMODELAR EL METABOLISMO BIOENERGETICO ACTUANDO SOBRE DICHA VIA Y, EN RATON Y MACACO, MEJORAN LA GENERACION DE LINFOCITOS T CD8+ DE MEMORIA, Y CONSECUENTEMENTE LA RESPUESTA PROTECTORA, SESGANDO TAMBIEN LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS T CD4+ HACIA EFECTORAS TH1, CRITICAS EN LA INMUNIDAD CONTRA PATOGENOS INTRACELULARES, EL SEGUNDO OBJETIVO ES EVALUAR DICHOS MODULADORES DE LA VIA PI3K/AKT/MTOR COMO ADYUVANTES DE VACUNAS CONTRA LA LEISHMANIOSIS, COMO MODELO PARA OTRAS VACUNAS, LAS LEISHMANIOSIS SON LA SEGUNDA PARASITOSIS EN IMPORTANCIA CAUSADA POR MICROORGANISMOS, DESPUES DE LA MALARIA, LAS CAUSAN KINETOPLASTIDOS LEISHMANIA TRANSMITIDOS POR FLEBOTOMINEOS, PRESENTES EN LA MAYORIA DE ECOZONAS, SU IMPACTO ESTA MUY SUBESTIMADO: PREVALENCIA 14 MILLONES DE PERSONAS; EN RIESGO 360 MILLONES; INCIDENCIA ANUAL 2 MILLONES; MORTALIDAD ANUAL 60 000; Y DALY PERDIDOS 2,4 MILLONES, ADEMAS, LA SUPERPOSICION CON EL VIH CRECE, EL PERRO, QUE TAMBIEN SUFRE LA ENFERMEDAD, ES EL PRINCIPAL RESERVORIO Y EN REGIONES ENZOOTICAS NO TIENE SENTIDO ACTUAR EN HUMANOS SIN HACERLO SOBRE EL, LA QUIMIOTERAPIA NO ES EFICAZ, CON TOXICIDAD Y APARICION DE RESISTENCIAS, ESPECIALMENTE EN LAS ZOONOTICAS, NO HAY VACUNAS PARA LOS HUMANOS, Y PARA EL PERRO BRASIL AUTORIZO DOS PERO CONDICIONADAS A RESULTADOS CONCLUYENTES FASE III PARA 2010, AUNQUE DESACONSEJO SU UTILIZACION,

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