MODULACION TERAPEUTICA DEL EPITRANSCRIPTOMA NEURONAL EN DEMENCIA
ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DESARROLLAR Y TRANSFERIR UNA NUEVA TERAPIA BASADA EN LA MODULACION DEL EPITRANSCRIPTOMA NEURONAL PARA LA MEJORA DE LA DISFUNCION NEURONAL Y LA PERDIDA DE MEMORIA EN ENFERMEDADES COGNITIVAS. TENIEN...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2022-01-01
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Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DESARROLLAR Y TRANSFERIR UNA NUEVA TERAPIA BASADA EN LA MODULACION DEL EPITRANSCRIPTOMA NEURONAL PARA LA MEJORA DE LA DISFUNCION NEURONAL Y LA PERDIDA DE MEMORIA EN ENFERMEDADES COGNITIVAS. TENIENDO EN CUENTA QUE LOS TRASTORNOS DE LA MEMORIA RELACIONADOS CON LA EDAD, INCLUIDA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y OTRAS DEMENCIAS, SON LA PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD EN LAS PERSONAS MAYORES Y REPRESENTAN UN ENORME GASTO SANITARIO, SOCIAL Y ECONOMICO, SE REQUIEREN ENFOQUES NOVEDOSOS Y FIABLES PARA ABORDAR LA NEURODEGENERACION Y EL DETERIORO COGNITIVO RELACIONADOS CON EL ENVEJECIMIENTO. LAMENTABLEMENTE, ALGUNAS TERAPIAS FARMACOLOGICAS ACTUALES PARA LOS TRASTORNOS DE LA MEMORIA SE BASAN EN LESIONES PATOLOGICAS QUE, EN GENERAL, NO PERMITEN DETENER O REVERTIR LOS CAMBIOS PATOLOGICOS Y CONDUCTUALES. ADEMAS, LAS ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS NOVEDOSAS, INCLUIDA LA ESTIMULACION CEREBRAL, INVOLUCRAN PROCEDIMIENTOS INVASIVOS O TECNOLOGIAS MUY COSTOSAS Y DIFICILES DE IMPLEMENTAR QUE LIMITAN SU USO GENERAL EN LA CLINICA. POR LO TANTO, UN NUEVO ENFOQUE BASADO EN CAMBIOS BIOLOGICOS QUE OCURREN EN ETAPAS PRESINTOMATICAS O PATOLOGICAS TEMPRANAS ES ESENCIAL PARA APLICACIONES TERAPEUTICAS QUE AMPLIEN LA VENTANA TERAPEUTICA NECESARIA PARA PREVENIR LA PERDIDA DE MEMORIA Y LA NEURODEGENERACION EN LAS DEMENCIAS.LA METILACION DEL ARN EN N6-METILADENOSINA (M6A) ES UN NUEVO MECANISMO REGULADOR CONSERVADO DE LA EXPRESION GENICA FUNDAMENTAL PARA LA PLASTICIDAD CEREBRAL QUE SE HA RELACIONADO RECIENTEMENTE A VARIAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. EN NUESTRO PROYECTO PID2019-106615RB-I00 ANTERIOR, UTILIZAMOS ENFOQUES TRANSCRIPTOMICOS Y MOLECULARES Y DESCUBRIMOS QUE: 1) LA ACTIVIDAD NEURONAL REGULA LA EXPRESION DE GENES QUE REGULAN LA METILACION/DESMETILACION DEL ARN, 2) LOS FACTORES DE METILACION DEL ARN ESTAN REGULADOS TRANSCRIPCIONALMENTE EN LAS NEURONAS POR LA ACTIVIDAD NEURONAL Y LA VIA DE CREB /CRTC1, Y 3) LAS MOLECULAS CLAVE DE METILACION/DESMETILACION DEL ARN ESTAN DESREGULADAS EN EL CEREBRO DE PERSONAS EN LAS PRIMERAS ETAPAS PATOLOGICAS DE LA EA. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS VALIDAR Y TRANSFERIR UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA BASADA EN LA METILACION DEL ARN PARA TRATAR LA DISFUNCION NEURONAL, LOS CAMBIOS PATOLOGICOS Y LAS ALTERACIONES DEL COMPORTAMIENTO EN LOS TRASTORNOS RELACIONADOS CON LA MEMORIA. EL OBJETIVO A LARGO PLAZO DEL PROYECTO ES AVANZAR EN LA CADENA DE VALOR PARA IMPLEMENTAR UNA NUEVA HERRAMIENTA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO TEMPRANO DE LA DISFUNCION NEURONAL Y SINAPTICA EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS.LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON: 1) GENERACION DE UNA NUEVA TERAPIA GENICA PARA MODULAR FACTORES QUE REGULEN LA METILACION DEL ARN M6A EN UN MODELO DE RATON DE EA, 2) MODULACION DE FACTORES DE ARN M6A COMO COADYUVANTES DE TERAPIA GENICA EN EA, 3) IDENTIFICACION DE NUEVOS FARMACOS MODULADORES DE M6A RNA MEDIANTE FARMACOLOGIA DE SISTEMAS E INTELIGENCIA ARTIFICIAL, Y 4) ACCIONES DE PROTECCION INTELECTUAL, TRANSFERENCIA DE CONOCIMIENTO Y VALORIZACION.