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SAF2014-57845-R

Financiado

MODULACION INMUNOFARMACOLOGICA DE LA INFLAMACION SISTEMICA ASOCIADA A DESORDENES...

MODULACION INMUNOFARMACOLOGICA DE LA INFLAMACION SISTEMICA ASOCIADA A DESORDENES METABOLICOS. BUSQUEDA DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y SINTESIS DE FARMACOS NOVEDOSOS LOS DESORDENES METABOLICOS (DM) SUPONEN UN ELEVADO COSTE HUMANO Y ECONOMICO AL SNS Y LA OMS HA ESTIMADO QUE EN 2020, LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES ASOCIADAS SERAN EL PRINCIPAL PROBLEMA SANITARIO Y SOCIO-ECONOMICO MUNDIAL, NUME... ver más

01/01/2014

FUNDACION CDAD. VC...

303K€

Presupuesto del proyecto: 303K€

Líder del proyecto

FUNDACION CDAD. VCIANA. PARA INVESTIGACIÓN BI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 9M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

FUNDACION CDAD. VCIANA. PARA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION CDAD. VCIANA. PARA INVESTIGACIÓN BI...

TRL 4-5 | 9M€

Presupuesto del proyecto 303K€

Descripción del proyecto LOS DESORDENES METABOLICOS (DM) SUPONEN UN ELEVADO COSTE HUMANO Y ECONOMICO AL SNS Y LA OMS HA ESTIMADO QUE EN 2020, LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES ASOCIADAS SERAN EL PRINCIPAL PROBLEMA SANITARIO Y SOCIO-ECONOMICO MUNDIAL, NUMEROSAS EVIDENCIAS INDICAN QUE UN BAJO GRADO DE INFLAMACION SISTEMICA SUELE ACOMPAÑAR A DIVERSOS DM COMO LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (HF), LA OBESIDAD Y EL SINDROME METABOLICO (SM) Y, LA INFLAMACION SISTEMICA, ES LA PRINCIPAL RESPONSABLE DEL DESARROLLO DE ARTERIOSCLEROSIS PREMATURA Y SUS COMPLICACIONES, SIN EMBARGO, LOS DIFERENTES MEDIADORES Y MECANISMOS INMUNOLOGICOS IMPLICADOS EN ESTOS DM A PENAS SON CONOCIDOS, NOSOTROS HEMOS DETECTADO UN AUMENTO EN LOS NIVELES PLASMATICOS DE EOTAXINA (CCL11) TANTO EN PACIENTES CON HF COMO EN RATONES APOE-/- SOMETIDOS A DIETA ATEROGENICA Y, LA FALTA DEL RECEPTOR DE ESTA QUIMIOCINA (CCR3), SE TRADUJO EN UNA ACELERACION DEL PROCESO ATEROSCLEROTICO, POR ELLO, EL PRIMER OBJETIVO ABORDARA EL ESTUDIO DEL PAPEL DEL EJE CCL11/CCR3 EN LA INFLAMACION SISTEMICA ASOCIADA A HF Y SU INMUNOMODULACION POR SOBRECARGA LIPIDICA ORAL (SLO), ADEMAS, SE HA INVOLUCRADO AL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y LA DISFUNCION ENDOTELIAL ASOCIADA AL SM, ASI, HEMOS HALLADO QUE ANGIOTENSINA-II (ANG-II) AUMENTA LA ADHESION DE LEUCOCITOS MONONUCLEARES AL ENDOTELIO ARTERIAL A TRAVES, EN PARTE, DE UN INCREMENTO EN LA EXPRESION DE CXCL16, DADO QUE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTA RESPUESTA ASI COMO LA RELEVANCIA DEL EJE CXCL16/CXCR6 EN PACIENTES CON SM NO HAN SIDO INVESTIGADOS, EL SEGUNDO OBJETIVO LO CONSTITUIRA EL ESTUDIO DEL PAPEL DEL EJE CXCL16/CXCR6 EN LA DISFUNCION ENDOTELIAL INDUCIDA POR ANG-II Y EN SUJETOS CON SM, IGUALMENTE, EL MECANISMO POR EL CUAL LAS INCRETINAS INHIBEN LA INFLAMACION VASCULAR HA SIDO ESCASAMENTE ABORDADO, YA QUE LOS MIMETICOS DE INCRETINAS ESTAN SIENDO ADMINISTRADOS A PACIENTES CON DIABETES TIPO 2 (DT2) Y HEMOS COMPROBADO QUE LA EXENATIDA REDUCE LA ADHESION ARTERIAL DE CELULAS MONONUCLEARES AL INTERACCIONAR CON EL RECEPTOR GLP-1R, PRETENDEMOS ASIMISMO INVESTIGAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ACTIVIDAD ANTI-INFLAMATORIA DE EXENATIDA Y SU IMPACTO EN EL ESTADO INFLAMATORIO DE PACIENTES Y MODELOS ANIMALES CON SM Y DT2D, OBJETIVO 3, ACTUALMENTE, LOS LIGANDOS DE RECEPTORES ACTIVADORES DE LA PROLIFERACION DE PEROXISOMAS (PPAR) SON POTENTES HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS EN EL CONTROL DE DIFERENTES DM, LOS AGONISTAS DUALES PPARA/G, SON MAS POTENTES CORRIGIENDO LAS ALTERACIONES ASOCIADAS AL SM QUE LOS AGONISTAS PPAR SELECTIVOS, POR ELLO, Y EN BASE A LA DESCRIPCION DE UNA NUEVA CLASE DE AGONISTAS DUALES PPARA/G BIOACTIVOS CON ESTRUCTURA BENZOPIRANICA POR NUESTRO GRUPO, TAMBIEN VAMOS SINTETIZAR NUEVOS AGONISTAS DUALES PPARA/G O PAN PPAR CON ESTA ESTRUCTURA Y EVALUAR SU ACTIVIDAD FARMACOLOGICA EN RELEVANTES MODELOS IN VITRO E IN VIVO DE DISFUNCION ENDOTELIAL, INFLAMACION Y DM, OBJETIVO 4, PARA LA CONSECUCION DE ESTOS RETOS, UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR (INVESTIGADORES BIOMEDICOS BASICOS Y CLINICOS ASI COMO QUIMICOS) SE HA UNIDO PARA QUE SU ESFUERZO CONJUNTO PERMITA A) DILUCIDAR NUEVOS ACTORES INMUNOLOGICOS Y MECANISMOS IMPLICADOS EN LA INFLAMACION SISTEMICA ASOCIADA A DIFERENTES DM, B) DETECTAR NUEVOS BIOMARCADORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR Y C) GENERAR FARMACOS NOVEDOSOS CON POTENCIAL TERAPEUTICO EN EL CONTROL DE LA INFLAMACION METABOLICA, NUESTRO INTERES FINAL ES REALIZAR UNA ADECUADA INVESTIGACION TRANSLACIONAL PARA UNA RAPIDA APLICACION DE NUESTROS HALLAZGOS A LA CLINICA, ENFERMEDADES METABÓLICAS\INFLAMACIÓN SISTÉMICA\QUIMIOCINAS\BIOMARCADORES INMUNOLÓGIOS\NUEVOS FÁRMACOS

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