SAF2017-89714-R
Financiado
MODULACION FARMACOLOGICA DEL SISTEMA INMUNE COMO DIANA CLAVE EN LA PREVENCION DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ASOCIADA A DESORDENES METABOLICOS. SINTESIS DE FARMACOS NOVEDOSOS
LOS DESORDENES METABOLICOS (DM) SUPONEN UN ELEVADO COSTE HUMANO Y ECONOMICO AL SNS, LA OMS HA ESTIMADO QUE EN 2020, LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES ASOCIADAS SERAN EL PRINCIPAL PROBLEMA SANITARIO Y SOCIO-ECONOMICO MUNDIAL, LA IN...
LOS DESORDENES METABOLICOS (DM) SUPONEN UN ELEVADO COSTE HUMANO Y ECONOMICO AL SNS, LA OMS HA ESTIMADO QUE EN 2020, LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES ASOCIADAS SERAN EL PRINCIPAL PROBLEMA SANITARIO Y SOCIO-ECONOMICO MUNDIAL, LA INFLAMACION SISTEMICA (IS) DE BAJO GRADO SUELE ACOMPAÑAR A LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (HF) Y PARECE SER LA PRINCIPAL RESPONSABLE DEL DESARROLLO DE ARTERIOSCLEROSIS, POR OTRO LADO, EL ANEURISMA ABDOMINAL DE AORTA (AAA) SE DA EN UN 9% DE ADULTOS MAYORES DE 65 AÑOS Y SE CARACTERIZA POR UNA INFLAMACION VASCULAR CRONICA DE LA PARED ARTERIAL Y NEOVASCULARIZACION, HOY EN DIA EL UNICO TRATAMIENTO ES LA INTERVENCION QUIRURGICA Y ES POR ELLO IMPORTANTE ENCONTRAR HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS QUE IMPIDAN SU PROGRESION, EN GENERAL, LOS DIFERENTES MEDIADORES Y MECANISMOS INMUNOLOGICOS IMPLICADOS EN ESTAS PATOLOGIAS SON PRACTICAMENTE DESCONOCIDOS, ASI, DETECTAMOS NIVELES PLASMATICOS ELEVADOS DE CCL11 EN PACIENTES CON HF Y RATONES APOE-/- SOMETIDOS A DIETA ATEROGENICA, ADEMAS, LA FALTA DEL RECEPTOR DE CCL1 (CCR3) ACELERO LA ATEROSCLEROSIS EN ESTOS ANIMALES, LO QUE SUGIERE QUE EL EJE CCL11/CCR3 PUEDE EJERCER EFECTOS PROTECTORES, DADO QUE LA ADMINISTRACION DE UNA SOBRECARGA LIPIDICA ORAL DE UNA PREPARACION COMERCIAL DE TRIGLICERIDOS DE CADENA LARGA (OMEGA6/OMEGA3 RAZON > 20/1) A PACIENTES CON HF PARECE CAUSAR CAMBIOS EN ESTE EJE, EN EL OBJETIVO 1 ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS INMUNOMODULADORES AGUDOS (HUMANOS) Y CRONICOS (RATONES) DE SU ADMINISTRACION EN LA IS ASOCIADA A LA HF, ASIMISMO, CCL1 TAMBIEN SE DETECTO EN PLASMA Y LESION DE PACIENTES CON AAA, ES MAS, ESTUDIOS PRELIMINARES MOSTRARON UN AUMENTO DE CELULAS CCR3+ INFILTRADAS EN LA LESION DEL AAA EN RATON Y DE NIVELES PLASMATICOS DE CCL11, POR TANTO, EN EL OBJETIVO 2 ESTUDIAREMOS EL PAPEL DEL EJE CCL11/CCR3 Y DE LA INFLAMACION EOSINOFILICA, EN LA FORMACION DEL AAA, CON EL FIN DE CONOCER NUEVOS MECANISMOS INMUNOLOGICOS IMPLICADOS Y POTENCIALES APROXIMACIONES TERAPEUTICAS, IGUALMENTE, EL MECANISMO POR EL QUE LOS INHIBIDORES DE PROPROTEINA CONVERTASA SUBTILISINA/KEXINA TIPO 9 (PCSK9) MODULAN LA INFLAMACION VASCULAR ES DESCONOCIDO, EN EL OBJETIVO 3 INVESTIGAREMOS LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN SU ACTIVIDAD ANTI-INFLAMATORIA Y SU IMPACTO SOBRE LA DISFUNCION ENDOTELIAL Y LA IS EN PACIENTES CON HF BAJO TRATAMIENTO DE ALTA INTENSIDAD CON ESTATINAS, FINALMENTE, LOS LIGANDOS DE LOS RECEPTORES X HEPATICOS (LXRS) HAN SURGIDO COMO NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS EN EL CONTROL DE DESORDENES INFLAMATORIOS COMO LA ATEROSCLEROSIS PERO PUEDEN DESENCADENAR EFECTOS ADVERSOS COMO LA HIPERTRIGLICERIDEMIA QUE PODRIA SER CONTRARRESTADA POR LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES ACTIVADORES DE LA PROLIFERACION DE PEROXISOMAS-A (PPARA), ASI, EN EL OBJETIVO 4 SINTETIZAREMOS NUEVOS DERIVADOS BENZOPIRANICOS (LEADS) CON ACTIVIDAD DUAL LXRB/PPARA Y EVALUAREMOS SU ACTIVIDAD EN LA DISFUNCION ENDOTELIAL, LA INFLAMACION Y ALTERACIONES METABOLICAS, PARA LA CONSECUCION DE ESTOS RETOS, UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR (INVESTIGADORES BIOMEDICOS BASICOS Y CLINICOS ASI COMO QUIMICOS) SE HA UNIDO PARA QUE SU ESFUERZO CONJUNTO PERMITA A) DILUCIDAR NUEVOS ACTORES INMUNOLOGICOS Y MECANISMOS IMPLICADOS EN LA IS ASOCIADA A DIFERENTES DM, B) DETECTAR NUEVOS BIOMARCADORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR Y C) GENERAR TERAPIAS Y FARMACOS NOVEDOSOS CON POTENCIAL APLICACION EN EL CONTROL DE LA INFLAMACION METABOLICA, NUESTRO INTERES FINAL ES REALIZAR UNA ADECUADA INVESTIGACION TRANSLACIONAL PARA UNA RAPIDA APLICACION A LA CLINICA, ENFERMEDADES-METABÓLICAS\INFLAMACIÓN-SISTÉMICA\SISTEMA-INMUNE\QUIMIOCINAS\BIOMARCADORES-INMUNOLÓGIOS\NUEVOS-FÁRMACOS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
206K€
Líder del proyecto
FUNDACION CDAD. VCIANA. PARA INVESTIGACIÓN BI...
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