PID2020-120336RB-I00
Financiado
MODULACION DE LA INFLAMACION METABOLICA EN LA PREVENCION DE LA PATOLOGIA CARDIOV...
MODULACION DE LA INFLAMACION METABOLICA EN LA PREVENCION DE LA PATOLOGIA CARDIOVASCULAR: IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y DESARROLLO DE FARMACOS NOVEDOSOS.
LOS DESORDENES METABOLICOS (DM) SUPONEN UN ELEVADO COSTE HUMANO Y ECONOMICO AL SNS. LA OMS HA ESTIMADO QUE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES ASOCIADAS SERAN EL PRINCIPAL PROBLEMA SANITARIO Y SOCIO-ECONOMICO MUNDIAL. LA INFLAMACION...
LOS DESORDENES METABOLICOS (DM) SUPONEN UN ELEVADO COSTE HUMANO Y ECONOMICO AL SNS. LA OMS HA ESTIMADO QUE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES ASOCIADAS SERAN EL PRINCIPAL PROBLEMA SANITARIO Y SOCIO-ECONOMICO MUNDIAL. LA INFLAMACION SISTEMICA DE BAJO GRADO (IS), RESPONSABLE DEL DESARROLLO DE ARTERIOSCLEROSIS, SUELE ACOMPAÑAR A LA HIPERCOLESTEROLEMIA PRIMARIA (HP) Y A LA ENFERMEDAD HEPATICA DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (EHGNA). POR OTRO LADO, EL ANEURISMA AORTICO ABDOMINAL (AAA, 9% DE ADULTOS >65 AÑOS) SE CARACTERIZA POR UNA INFLAMACION VASCULAR CRONICA DE LA PARED ARTERIAL Y NEOVASCULARIZACION. ACTUALMENTE, EL UNICO TRATAMIENTO ES LA INTERVENCION QUIRURGICA Y ES POR ELLO IMPORTANTE ENCONTRAR TERAPIAS QUE IMPIDAN SU PROGRESION. EN GENERAL, LOS DIFERENTES MEDIADORES Y MECANISMOS INMUNOLOGICOS IMPLICADOS EN ESTAS PATOLOGIAS SON PRACTICAMENTE DESCONOCIDOS. ASI, DETECTAMOS NIVELES PLASMATICOS ELEVADOS DE CCL11 EN PACIENTES CON HP Y RATONES APOE-/- SOMETIDOS A DIETA ATEROGENICA. ADEMAS, LA FALTA DEL RECEPTOR DE CCL11 (CCR3) ACELERO LA ATEROSCLEROSIS Y REDUJO EL CONTENIDO EN EOSINOFILOS EN LA LESION, SANGRE Y GRASA VISCERAL DE ESTOS ANIMALES. YA QUE LA POBLACION EOSINOFILICA PARECE RETENIDA EN LA MEDULA OSEA (MO) TODO SUGIERE QUE EL EJE CCL11/CCR3 PUEDE EJERCER EFECTOS PROTECTORES. ASI, EN EL OBJETIVO 1, CONFIRMAREMOS ESTOS RESULTADOS USANDO DOS APRXIMACIONES: PROCEDIMIENTOS DE TRASPLANTE DE MO Y GENERACION DE RATONES APOE-/-PHIL. ASIMISMO, CCL11 TAMBIEN SE DETECTO EN PLASMA Y LESION DE PACIENTES CON AAA. ES MAS, ESTUDIOS PRELIMINARES MOSTRARON UN AUMENTO DE CELULAS CCR3+ INFILTRADAS EN LA LESION DEL AAA EN RATON Y DE NIVELES PLASMATICOS DE CCL11. POR TANTO, EN EL OBJETIVO 2 ESTUDIAREMOS EL PAPEL DEL EJE CCL11/CCR3 EN LA FORMACION DEL AAA, CON EL FIN DE CONOCER NUEVOS MECANISMOS INMUNOLOGICOS IMPLICADOS Y POTENCIALES APROXIMACIONES TERAPEUTICAS. IGUALMENTE, POCO SE SABE DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE EHGNA. EN EL OBJETIVO 3 INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE CELULAS INKT EN LA INFLAMACION HEPATICA Y SISTEMICA. ADEMAS, YA QUE GENERAMOS UNA NUEVA CLASE DE AGONISTAS PANPPAR (RECEPTORES ACTIVADORES DE LA PROLIFERACION DE PEROXISOMAS), ESTUDIAREMOS SU IMPACTO EN LA INFLAMACION SISTEMICA ASOCIADA A EHGNA Y EL DESARROLLO DE ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (ENH). DE HECHO, EXISTE UNA GRAN NECESIDAD DE DESARROLLO DE FARMACOS EN LA PREVENCION DE LA PROGRESION A ENH. FINALMENTE, LOS LIGANDOS DE LOS RECEPTORES X HEPATICOS (LXRS) HAN SURGIDO COMO NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS EN EL CONTROL DE DESORDENES INFLAMATORIOS COMO LA ATEROSCLEROSIS PERO PUEDEN DESENCADENAR EFECTOS ADVERSOS COMO LA HIPERTRIGLICERIDEMIA QUE PODRIA SER CONTRARRESTADA POR LA ACTIVACION DE PPARA. ASI, EN EL OBJETIVO 4 SINTETIZAREMOS NUEVOS DERIVADOS BENZOPIRANICOS (LEADS) CON ACTIVIDAD DUAL LXR/PPARALFA Y EVALUAREMOS SU ACTIVIDAD EN LA DISFUNCION ENDOTELIAL, LA INFLAMACION Y ALTERACIONES METABOLICAS. PARA LA CONSECUCION DE ESTOS RETOS, UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR (INVESTIGADORES BIOMEDICOS BASICOS Y CLINICOS ASI COMO QUIMICOS) SE HA UNIDO PARA QUE SU ESFUERZO CONJUNTO PERMITA A) DILUCIDAR NUEVOS ACTORES INMUNOLOGICOS Y MECANISMOS IMPLICADOS EN LA IS ASOCIADA A DIFERENTES DM, B) DETECTAR NUEVOS BIOMARCADORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR Y C) GENERAR TERAPIAS Y FARMACOS NOVEDOSOS CON POTENCIAL APLICACION EN EL CONTROL DE LA INFLAMACION METABOLICA. NUESTRO INTERES FINAL ES REALIZAR UNA ADECUADA INVESTIGACION TRANSLACIONAL PARA UNA RAPIDA APLICACION DE NUESTROS HALLAZGOS A LA CLINICA. NFERMEDADES METABOLICAS\NUEVOS FARMACOS\BIOMARCADORES INMUNOLOGIOS\QUIMIOCINAS\SISTEMA INMUNE\INFLAMACION SISTEMICA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
316K€
Líder del proyecto
FUNDACION CDAD. VCIANA. PARA INVESTIGACIÓN BI...
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico
TRL
4-5
9M
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