Descripción del proyecto
EL ENVEJECIMIENTO PUEDE SER CONSIDERADO COMO UNA ACUMULACION DE CAMBIOS EN LAS CELULAS Y LOS TEJIDOS QUE AUMENTA EL RIESGO DE MUERTE, LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA EDAD MAS COMUN RELACIONADA CON LA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA, YA QUE, DE HECHO, LA EDAD AVANZADA ES SU PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO, LOS RATONES CON SENESCENCIA ACELERADA SAMP8 SON UN MODELO DE ENVEJECIMIENTO CEREBRAL CON SIGNOS HISTOPATOLOGICOS Y OTROS TRASTORNOS RELACIONADOS CON EL ENVEJECIMIENTO, Y QUE PUEDE SER CONSIDERARSE COMO UN MODELO DE AD, EN ESTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS SIRTUINAS, ESPECIFICAMENTE SIRTUINA 1 Y SU MODULACION COMO UNA NUEVA DIANA PARA LA PREVENCION DEL PROCESO NEURODEGENERATIVO, LA ACCION DE LA PROTEINA SIRTUINA 1 PARECE SER EL MECANISMO CENTRAL DE DIVERSAS TERAPIAS ANTI-ENVEJECIMIENTO, TALES COMO EL TRATAMIENTO CON RESVERATROL O LA RESTRICCION CALORICA, LA SIRTUINA 1 PERTENECE A UNA FAMILIA ALTAMENTE CONSERVADA DE SIETE PROTEINAS HISTONA DEACETILASAS CONOCIDAS COMO SIRTUINAS, LAS CUALES TIENEN UN POTENCIAL PROMETEDOR PERO ESTAN POCO CARACTERIZADAS, LA SIRTUIN 1 TIENE UNA NOTABLE INFLUENCIA SOBRE EL METABOLISMO CELULAR Y LA SUPERVIVENCIA Y SE CONSIDERA UN OBJETIVO POTENCIAL PARA EL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS ANTI-ENVEJECIMIENTO, SIN EMBARGO, SUS EFECTOS SOBRE LA NEURODEGENERACION MODELOS NO SON CLAROS Y SE REQUIEREN MAS ESTUDIOS EXPERIMENTALES PARA DETERMINAR SU IMPLICACION EN LA NEUROPROTECCION CEREBRAL EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS DEMOSTRAR QUE TRATAMIENTOS CRONICOS QUE INCREMENTEN LA ACTIVIDAD DE LA SIRTUINA 1 MEJORARAN LA CAPACIDAD COGNITIVA Y EL ESTADO FISIOLOGICO CEREBRAL, Y ESTUDIANDO ASIMISMO EL MECANISMO PRO EL QUE SE PRODUCEN ESTOS EFECTOS BENEFICIONSOS, UTILIZAREMOS DIVERSAS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES PARA ELUCIDAR, EN LA MEDIDA DE LO POSIBLE, EL PAPEL DE LA SIRTUINA 1 EN EL CEREBRO ENVEJECIDO O CON EA: MODELOS IN VITRO DE ENVEJECIMIENTO Y EA BASADOS EN CULTIVOS NEURONALES DE RATONES NORMALES, TG2575 Y RATONES SIRT1 KO QUE SERVIRAN PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS EFECTORES Y LAS VIAS SUBSECUENTES DE LA ACTIVACION DE LA SIRTUINA 1 O DE SU SILENCIAMIENTO GENICO, LOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS O MODIFICACIONES METABOLICAS IN VIVO, (EN SAMP8) PARA INTENSIFICAR LA ACTIVIDAD DE LA SIRTUINA 1, MOSTRARAN LA ACCION DE ESTA PROTEINA SOBRE LAS HABILIDADES COGNITIVAS, LOS MARCADORES DE PROCESOS NEURODEGENERATIVOS Y LA LONGEVIDAD EN RATONES SAMP8, ADEMAS, MEDIANTE VECTORES LENTIVIRALES, SE SOBRE-EXPRESARA EL TRANSGEN HSIRT1 EN CULTIVO PARA DETERMINAR SUS EFECTOS NEUROPROTECTORES DESPUES DE LA TRANSFECCION, EL OBJETIVO FINAL DE ESTE PROYECTO ¿DESPUES DE INTEGRAR LAS DIFERENTES APROXIMACIONES- ES DEFINIR LA SIRTUINA 1 O ALGUNO DE LOS ESLABONES DE SUS VIAS AFERENTES O EFERENTES COMO DIANAS TERAPEUTICAS PARA PREVENIR LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS Y CONSEGUIR UN ENVEJECIMIENTO SALUDABLE, SIRTUINAS\ENVEJECIMIENTO\RESVERATROL\NEURONAS\SAM\APOPTOSIS\RESTRICCION CALORICA