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SAF2009-13093-C02-02

Financiado

MODULACION DE SIRTUINA1 COMO TERAPIA PREVENTIVA EN EL ENVEJECIMIENTO Y LA ENFERM...

MODULACION DE SIRTUINA1 COMO TERAPIA PREVENTIVA EN EL ENVEJECIMIENTO Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: CONTRIBUCION DE LA ASTROGLIA LA FAMILIA DE PROTEINAS SIRTUINAS SON HISTONAS DEACETILASAS DEPENDIENTES DE NAD (HDAC) QUE HAN CENTRADO EL INTERES DE LOS LABORATORIOS INTERESADOS EN TERAPIAS DE LONGEVIDAD Y SUPERVIVENCIA EN UNA VARIEDAD DE MODELOS ANIMALES (DE... ver más

01/01/2009

CSIC

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LA FAMILIA DE PROTEINAS SIRTUINAS SON HISTONAS DEACETILASAS DEPENDIENTES DE NAD (HDAC) QUE HAN CENTRADO EL INTERES DE LOS LABORATORIOS INTERESADOS EN TERAPIAS DE LONGEVIDAD Y SUPERVIVENCIA EN UNA VARIEDAD DE MODELOS ANIMALES (DE LEVADURAS A MAMIFEROS), SIRT1 HA SIDO CARACTERIZADO EN LOS ULTIMOS AÑOS COMO UN REGULADOR GENICO CLAVE QUE ES ACTIVADO POR AGENTES DE SUPERVIVENCIA COMO RESVERATROL O RESTRICCION CALORICA (RC), AMBOS SON NEUROPROTECTORES EN MODELOS ANIMALES DE ENVEJECIMIENTO Y DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), EL EFECTO DE EXTENSION DE LA VIDA MEDIA DE LA SIRTUINA 1 EN EUCARIOTAS SIMPLES NO HA SIDO REPRODUCIDO EN MAMIFEROS, PERO HAY PRUEBAS DE SUS EFECTOS ANTI-ENVEJECIMIENTO, SIN EMBARGO, ALGUNOS TRABAJOS HAN MOSTRADO UN EFECTO NEUROPROTECTOR POR INHIBIDORES DE HDAC, INDICANDO QUE LOS MECANISMOS DE SIRTUINA 1 SON POCO CONOCIDOS,PROPONEMOS EN ESTE PROYECTO QUE LA SIRTUINA 1 ES UNA PROTEINA RELEVANTE EN EL CEREBRO ENVEJECIDO Y CON EA, Y QUE SU ACTIVACION PUEDE AYUDAR A EVITAR EL PASO DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL NORMAL AL PATOLOGICO, DESEAMOS DEMOSTRAR QUE TRATAMIENTOS CRONICOS TEMPRANOS QUE INCREMENTEN LA SIRTUINA 1 MEJORARAN LA CAPACIDAD COGNITIVA Y EL ESTATUS FISIOLOGICO CEREBRAL, ADEMAS, UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LAS VIAS DE LA SIRTUINA 1 CLARIFICARA LA POSIBLE ACCION DUAL DE ESTA HDAC EN LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS, PLANEAMOS UTILIZAR DIVERSOS ABORDAJES EXPERIMENTALES PARA ELUCIDAR EL PAPEL DE SIRTUINA 1 EN EL CEREBRO ENVEJECIDO Y CON AD, Y EL DE LOS TIPOS CELULARES IMPLICADOS ¿NEURONAS Y ASTROCITOS-, EL OBJETIVO FINAL DE ESTA INVESTIGACION ES DEFINIR LA SIRTUINA 1 O ALGUN ESLABON DE SUS VIAS AFERENTES O EFERENTES COMO DIANAS TERAPEUTICAS PARA PREVENIR LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS Y CONSEGUIR UN ENVEJECIMIENTO SALUDABLE,EN ESTE SUBPROYECTO, NOS CENTRAREMOS EN EL PAPEL DE SIRT1 CONTRA LA NEUROPATOLOGIA DE EA Y LA IMPLICACION DIFERENCIAL DE ASTROCITOS Y NEURONAS, PREVIAMENTE DEMOSTRAMOS QUE LOS ASTROCITOS SENESCENTES IN VITRO OFRECEN UN MENOR SOPORTE VITAL A LAS NEURONAS QUE LOS ASTROCITOS NORMALES, ENTONCES, LOS ASTROCITOS ENVEJECIDOS PUEDEN TENER UNA CONTRIBUCION AL DESENCADENAMIENTO DE LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS IN VIVO,PARA CUMPLIR ESTOS PROPOSITOS:A) ESTUDIAREMOS EL MECANISMO DE ACCION DE SIRTUINA 1 EN ASTROCITOS CULTIVADOS DE RATONES SAMP8, Y ASTROCITOS DAÑADOS PARA REPRODUCIR ALTERACIONES CELULARES RELACIONADAS CON EL ENVEJECIMIENTO, LA MODULACION DE SIRTUINA 1 SE REALIZARA FARMACOLOGICAMENTE, METABOLICAMENTE O GENETICAMENTE, DESPUES DE CARACTERIZAR LOS DISTINTOS SISTEMAS, LOS ASTROCITOS SE CO-CULTIVARAN CON NEURONAS EA (TG2576, 3XTGAD),B) DETERMINAREMOS LOS EFECTOS COGNITIVOS Y NEUROPROTECTORES DE LA SOBREESPRESION SELECTIVA EN ASTROCITOS Y NEURONAS DEL TRANSGEN HSIRT1 EN EL AREA CA1 DEL HIPOCAMPO DE RATONES SAMP8 Y 3XTGAD, A LOS 6 MESES LOS ANIMALES SE SOMETERAN A ESTUDIOS DE COGNICION Y SINTOMAS NEUROPSIQUIATRICOS, Y SE ANALIZARA EL ESTADO HISTOPATOLOGICO, MARCADORES DE ACTIVIDAD SINAPTICA Y NEUROTRANSMISORES, SE EVALUARA LA CONTRIBUCION DIFERENCIAL DE AMBOS TIPOS CELULARES, NEURONAS Y ASTROCITOS, CONTRA LA NEUROPATOLOGIA RELACIONADA CON LA EDAD Y CON EA,C) REALIZAREMOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS DE INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD SIRTUINA 1 EN RATONES 3XTGAD (MELATONINA, RESVERATROL),D) ANALIZAREMOS MUESTRAS DE TEJIDOS HUMANOS POSTMORTEM DE INDIVIDUOS MENORES DE 60 AÑOS, MAYORES DE 60 AÑOS Y AFECTOS DE LA EA, SE DETERMINARAN LOS NIVELES DE PROTEINAS SIRTUINA 1 Y SUS PRINCIPALES DIANAS Y SIRTUINA1\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ASTROCITOS\NEURONAS\RATON 3XTGAD\RATON SAMP8\VECTOR LENTIVIRAL\ENVEJECIMIENTO\MELATONINA

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