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SAF2009-13093-C02-02

Financiado
MODULACION DE SIRTUINA1 COMO TERAPIA PREVENTIVA EN EL ENVEJECIMIENTO Y LA ENFERM...
MODULACION DE SIRTUINA1 COMO TERAPIA PREVENTIVA EN EL ENVEJECIMIENTO Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: CONTRIBUCION DE LA ASTROGLIA LA FAMILIA DE PROTEINAS SIRTUINAS SON HISTONAS DEACETILASAS DEPENDIENTES DE NAD (HDAC) QUE HAN CENTRADO EL INTERES DE LOS LABORATORIOS INTERESADOS EN TERAPIAS DE LONGEVIDAD Y SUPERVIVENCIA EN UNA VARIEDAD DE MODELOS ANIMALES (DE... LA FAMILIA DE PROTEINAS SIRTUINAS SON HISTONAS DEACETILASAS DEPENDIENTES DE NAD (HDAC) QUE HAN CENTRADO EL INTERES DE LOS LABORATORIOS INTERESADOS EN TERAPIAS DE LONGEVIDAD Y SUPERVIVENCIA EN UNA VARIEDAD DE MODELOS ANIMALES (DE LEVADURAS A MAMIFEROS), SIRT1 HA SIDO CARACTERIZADO EN LOS ULTIMOS AÑOS COMO UN REGULADOR GENICO CLAVE QUE ES ACTIVADO POR AGENTES DE SUPERVIVENCIA COMO RESVERATROL O RESTRICCION CALORICA (RC), AMBOS SON NEUROPROTECTORES EN MODELOS ANIMALES DE ENVEJECIMIENTO Y DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), EL EFECTO DE EXTENSION DE LA VIDA MEDIA DE LA SIRTUINA 1 EN EUCARIOTAS SIMPLES NO HA SIDO REPRODUCIDO EN MAMIFEROS, PERO HAY PRUEBAS DE SUS EFECTOS ANTI-ENVEJECIMIENTO, SIN EMBARGO, ALGUNOS TRABAJOS HAN MOSTRADO UN EFECTO NEUROPROTECTOR POR INHIBIDORES DE HDAC, INDICANDO QUE LOS MECANISMOS DE SIRTUINA 1 SON POCO CONOCIDOS,PROPONEMOS EN ESTE PROYECTO QUE LA SIRTUINA 1 ES UNA PROTEINA RELEVANTE EN EL CEREBRO ENVEJECIDO Y CON EA, Y QUE SU ACTIVACION PUEDE AYUDAR A EVITAR EL PASO DEL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL NORMAL AL PATOLOGICO, DESEAMOS DEMOSTRAR QUE TRATAMIENTOS CRONICOS TEMPRANOS QUE INCREMENTEN LA SIRTUINA 1 MEJORARAN LA CAPACIDAD COGNITIVA Y EL ESTATUS FISIOLOGICO CEREBRAL, ADEMAS, UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LAS VIAS DE LA SIRTUINA 1 CLARIFICARA LA POSIBLE ACCION DUAL DE ESTA HDAC EN LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS, PLANEAMOS UTILIZAR DIVERSOS ABORDAJES EXPERIMENTALES PARA ELUCIDAR EL PAPEL DE SIRTUINA 1 EN EL CEREBRO ENVEJECIDO Y CON AD, Y EL DE LOS TIPOS CELULARES IMPLICADOS ¿NEURONAS Y ASTROCITOS-, EL OBJETIVO FINAL DE ESTA INVESTIGACION ES DEFINIR LA SIRTUINA 1 O ALGUN ESLABON DE SUS VIAS AFERENTES O EFERENTES COMO DIANAS TERAPEUTICAS PARA PREVENIR LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS Y CONSEGUIR UN ENVEJECIMIENTO SALUDABLE,EN ESTE SUBPROYECTO, NOS CENTRAREMOS EN EL PAPEL DE SIRT1 CONTRA LA NEUROPATOLOGIA DE EA Y LA IMPLICACION DIFERENCIAL DE ASTROCITOS Y NEURONAS, PREVIAMENTE DEMOSTRAMOS QUE LOS ASTROCITOS SENESCENTES IN VITRO OFRECEN UN MENOR SOPORTE VITAL A LAS NEURONAS QUE LOS ASTROCITOS NORMALES, ENTONCES, LOS ASTROCITOS ENVEJECIDOS PUEDEN TENER UNA CONTRIBUCION AL DESENCADENAMIENTO DE LOS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS IN VIVO,PARA CUMPLIR ESTOS PROPOSITOS:A) ESTUDIAREMOS EL MECANISMO DE ACCION DE SIRTUINA 1 EN ASTROCITOS CULTIVADOS DE RATONES SAMP8, Y ASTROCITOS DAÑADOS PARA REPRODUCIR ALTERACIONES CELULARES RELACIONADAS CON EL ENVEJECIMIENTO, LA MODULACION DE SIRTUINA 1 SE REALIZARA FARMACOLOGICAMENTE, METABOLICAMENTE O GENETICAMENTE, DESPUES DE CARACTERIZAR LOS DISTINTOS SISTEMAS, LOS ASTROCITOS SE CO-CULTIVARAN CON NEURONAS EA (TG2576, 3XTGAD),B) DETERMINAREMOS LOS EFECTOS COGNITIVOS Y NEUROPROTECTORES DE LA SOBREESPRESION SELECTIVA EN ASTROCITOS Y NEURONAS DEL TRANSGEN HSIRT1 EN EL AREA CA1 DEL HIPOCAMPO DE RATONES SAMP8 Y 3XTGAD, A LOS 6 MESES LOS ANIMALES SE SOMETERAN A ESTUDIOS DE COGNICION Y SINTOMAS NEUROPSIQUIATRICOS, Y SE ANALIZARA EL ESTADO HISTOPATOLOGICO, MARCADORES DE ACTIVIDAD SINAPTICA Y NEUROTRANSMISORES, SE EVALUARA LA CONTRIBUCION DIFERENCIAL DE AMBOS TIPOS CELULARES, NEURONAS Y ASTROCITOS, CONTRA LA NEUROPATOLOGIA RELACIONADA CON LA EDAD Y CON EA,C) REALIZAREMOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS DE INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD SIRTUINA 1 EN RATONES 3XTGAD (MELATONINA, RESVERATROL),D) ANALIZAREMOS MUESTRAS DE TEJIDOS HUMANOS POSTMORTEM DE INDIVIDUOS MENORES DE 60 AÑOS, MAYORES DE 60 AÑOS Y AFECTOS DE LA EA, SE DETERMINARAN LOS NIVELES DE PROTEINAS SIRTUINA 1 Y SUS PRINCIPALES DIANAS Y SIRTUINA1\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ASTROCITOS\NEURONAS\RATON 3XTGAD\RATON SAMP8\VECTOR LENTIVIRAL\ENVEJECIMIENTO\MELATONINA ver más
01/01/2009
CSIC
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M