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SAF2017-87595-R

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INHIBICION DE SIRTUINA 2: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO D...

INHIBICION DE SIRTUINA 2: UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER LOS CAMBIOS EPIGENETICOS SE RECONOCEN ACTUALMENTE COMO PARTE DEL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO Y HAN SIDO IMPLICADOS EN MUCHAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD, INCLUYENDO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), EN ESTE CONTEXTO, LAS SI... ver más

01/01/2017

UPNA

143K€

Presupuesto del proyecto: 143K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE NAVARRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 849

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UPNA

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE NAVARRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 849

Presupuesto del proyecto 143K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS CAMBIOS EPIGENETICOS SE RECONOCEN ACTUALMENTE COMO PARTE DEL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO Y HAN SIDO IMPLICADOS EN MUCHAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD, INCLUYENDO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), EN ESTE CONTEXTO, LAS SIRTUINAS, PERTENECIENTES A LA CLASE III DE ENZIMAS DESACETILASA (HDAC), HAN EMERGIDO COMO IMPORTANTES REGULADORES DEL METABOLISMO Y LA LONGEVIDAD, ENTRE ELLAS, LA SIRTUINA 2 (SIRT2) SE HA RELACIONADO CON EL ENVEJECIMIENTO AL DESCRIBIRSE UN AUMENTO DE LA MISMA CON LA EDAD A NIVEL CEREBRAL, SIN EMBARGO, AUN SE DESCONOCE SU PAPEL EXACTO EN EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES RESPONDER SI LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE SIRT2 PODRIA SER UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA EA, PARA CONFIRMAR ESTA HIPOTESIS EL COMPUESTO 33I, UN NUEVO POTENTE INHIBIDOR SELECTIVO DE SIRT2, SE ADMINISTRARA AL RATON DE SENESCENCIA ACELERADA (SAMP8), QUE HA SIDO CONSIDERADO UN BUEN MODELO DE EA ESPORADICA, EN PRIMER LUGAR, SE DEFINIRA EL PERFIL FARMACOCINETICO DEL COMPUESTO 33I Y SE REALIZARAN ESTUDIOS DE TOXICIDAD IN VITRO PARA DESCARTAR POSIBLES EFECTOS CITOTOXICOS O MUTAGENICOS, EN SEGUNDO LUGAR, EVALUAREMOS LAS CONSECUENCIAS CONDUCTUALES Y MOLECULARES DE UN TRATAMIENTO "PREVENTIVO" O "TERAPEUTICO" CON 33I ADMINISTRADO A RATONES SAMP8 PRE-SINTOMATICOS (SAMP8 DE 5 MESES DE EDAD) O CON PATOLOGIA ESTABLECIDA (8 MESES DE EDAD), RESPECTIVAMENTE, ESPECIFICAMENTE, SE ESTUDIARAN LA FUNCION COGNITIVA MEDIANTE PRUEBAS DE CONDUCTA ANIMAL (MORRIS WATER MAZE), LOS SIGNOS NEUROPATOLOGICOS DE LA EA (PATOLOGIA TAU Y AMILOIDE, NEUROINFLAMACION, PERDIDA NEURONAL) MEDIANTE TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR (WESTERN BLOT, RT-PCR, INMUNOHISTOQUIMICA) Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA A NIVEL FUNCIONAL POR ELECTROFISIOLOGIA, CON EL FIN DE CONFIRMAR NUESTRA HIPOTESIS, SE ANALIZARA SI LA SOBREEXPRESION DE SIRT2 EMPEORA O ACELERA LA PATOLOGIA EN ESTOS RATONES Y, EN CASO AFIRMATIVO, SI EL TRATAMIENTO CON 33I ES CAPAZ DE REVERTIR DICHOS EFECTOS, FINALMENTE, SE CUANTIFICARA LA EXPRESION DE SIRT2 EN MUESTRAS (CEREBRO/LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO (LCR)/PLASMA) DE PACIENTES CONTROL Y CON EA EN DIFERENTES ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD,EL PRESENTE PROYECTO NOS PERMITIRA DESCIFRAR EL PAPEL DE SIRT2 EN DIFERENTES PROCESOS BIOLOGICOS QUE OCURREN EN EL ENVEJECIMIENTO COMO LA NEUROINFLAMACION, LAS ALTERACIONES EN LA AUTOFAGIA O LOS DEFICITS EN EL APRENDIZAJE Y MEMORIA, LOS ESTUDIOS DE SOBREEXPRESION NOS PERMITIRAN CONFIRMAR SUS EFECTOS NOCIVOS SOBRE EL CEREBRO Y PODREMOS ESTABLECER SI SU INHIBICION FARMACOLOGICA PODRIA SER UNA HERRAMIENTA FARMACOLOGICA NOVEDOSA PARA EL TRATAMIENTO DE LA EA Y, DE MANERA MAS GENERAL, PARA OTROS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS RELACIONADOS CON LA EDAD, ESTO ABRIRA NUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS PARA LOS INHIBIDORES DE SIRT2, ADEMAS, IDENTIFICAREMOS SI SIRT2 SE CONVIERTE EN UN NUEVO BIOMARCADOR DE PLASMA O LCR PARA EL DIAGNOSTICO PRECOZ O LA PROGRESION DE LA EA, SIRTUINA 2\ENVEJECIMIENTO\ALZHEIMER\SAMP8.

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