MODULACION DE LAS FUNCIONES DE NGF MEDIANTE LA REGULACION DE LA UBIQUITINACION D...
MODULACION DE LAS FUNCIONES DE NGF MEDIANTE LA REGULACION DE LA UBIQUITINACION DE TRKA
EL FUNCIONAMIENTO CORRECTO DEL SISTEMA NERVIOSO NECESITA DE DISTINTOS FACTORES DE CRECIMIENTO PROCEDENTES DE LOS TEJIDOS INERVADOS PARA LA FORMACION DE LAS CONEXIONES NEURONALES APROPIADAS DURANTE EL DESARROLLO Y SU MANTENIMIENTO...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
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Descripción del proyecto
EL FUNCIONAMIENTO CORRECTO DEL SISTEMA NERVIOSO NECESITA DE DISTINTOS FACTORES DE CRECIMIENTO PROCEDENTES DE LOS TEJIDOS INERVADOS PARA LA FORMACION DE LAS CONEXIONES NEURONALES APROPIADAS DURANTE EL DESARROLLO Y SU MANTENIMIENTO EN EL SISTEMA NERVIOSO ADULTO. ENTRE OTROS FACTORES, LAS NEUROTROFINAS TIENEN UN PAPEL PRIMORDIAL. LAS NEUROTROFINAS SE UNEN A DOS TIPOS DE RECEPTORES: LOS RECEPTORES TIROSINA QUINASA TRK Y EL RECEPTOR P75. EN RESPUESTA A LA UNION DE NEUROTROFINAS, LOS RECEPTORES TRK SE ACTIVAN Y UBIQUITINAN. NOSOTROS HEMOS IDENTIFICADO QUE TRKA SE UBIQUITINA Y DEGRADA ESPECIFICAMENTE MEDIANTE LA UNION DE NEDD4-2, UNA PROTEINA E3 UBIQUITINA LIGASA DE LA FAMILIA NEDD4, AUNQUE SE DESCONOCE EL PAPEL DE OTRAS PROTEINAS DE LA FAMILIA. ADEMAS, NEDD4-2 MODULA EL TRAFICO DEL RECEPTOR Y, CONSIGUIENTEMENTE, LA SEÑALIZACION Y SUPERVIVENCIA NEURONAL MEDIADAS POR NGF IN VITRO. SIN EMBARGO, LA FUNCION DE LA UBIQUITINACION DE TRKA IN VIVO NO SE COMPRENDE COMPLETAMENTE. EN EL PROYECTO QUE PRESENTAMOS PROPONEMOS: 1) ESTUDIAR EL PAPEL DE DIFERENTES E3 UBIQUITINA LIGASAS Y OTRAS PROTEINAS EN LA UBIQUITINACION DE TRKA; 2) IDENTIFICAR DEUBIQUITINASAS QUE ELIMINEN RESIDUOS DE UBIQUITINA DEL RECEPTOR TRKA, 3) INVESTIGAR LAS CONSECUENCIAS DE LA EXPRESION IN VIVO DE UN RECEPTOR TRKA MUTADO INSENSIBLE A LA ACCION DE NEDD4-2 EN LAS FUNCIONES MEDIADAS POR NGF. PARA ELLO USAREMOS UN RATON TRANSGENICO QUE HEMOS GENERADO. LA COMPRENSION DE LA UBIQUITINACION DEL RECEPTOR TRKA NOS AYUDARA A COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN LAS FUNCIONES DE LAS NEUROTROFINAS. EUROTROFINAS\COMPORTAMIENTO\DOLOR\SEÑALIZACION\UBIQUITINACION\NEURONAS\TRK