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PID2019-106099RB-C41

Financiado

MICROGELES BIOMIMETICOS PARA EL ESTUDIO DE LA GENERACION DE RESISTENCIAS A FARMA...

MICROGELES BIOMIMETICOS PARA EL ESTUDIO DE LA GENERACION DE RESISTENCIAS A FARMACOS EN EL MIELOMA MULTIPLE. EL OBJETIVO DE ESTE SUBPROYECTO ES EL DE DESARROLLAR UN ANALOGO DE LA MEDULA OSEA DE UN PACIENTE DE MIELOMA MULTIPLE, MM, PARA PODER ESTUDIAR EN ESE MODELO EXPERIMENTAL, EX VIVO, LAS INTERACCIONES ENTRE LAS CELULAS TUMORALES Y SU... ver más

01/01/2019

UPV

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POLITÈCNICA DE VALÈNCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 685

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POLITÈCNICA DE VALÈNCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 685

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO DE ESTE SUBPROYECTO ES EL DE DESARROLLAR UN ANALOGO DE LA MEDULA OSEA DE UN PACIENTE DE MIELOMA MULTIPLE, MM, PARA PODER ESTUDIAR EN ESE MODELO EXPERIMENTAL, EX VIVO, LAS INTERACCIONES ENTRE LAS CELULAS TUMORALES Y SU ENTORNO CELULAR (PRINCIPALMENTE CON LAS CELULAS MADRE MESENQUIMALES DE LA MEDULA OSEA) Y CON LOS COMPONENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, ES SABIDO QUE EL TESTEO DE FARMACOS ANTITUMORALES EN LOS CULTIVOS DE LAS CELULAS PLASMATICAS MALIGNAS EN 2D SOBREESTIMA SU EFECTIVIDAD Y TAMBIEN LO HACE EL CULTIVO EN SUSPENSION EN AUSENCIA DE ESTOS ELEMENTOS CON LOS QUE LAS CELULAS TUMORALES INTERACCIONAN Y QUE GENERAN RESISTENCIA A FARMACOS, NUESTRA VISION ES LA DE QUE PODEMOS DESARROLLAR EN NUESTRA PALATAFORMA DE CULTIVO UN MICROGEL ADAPTADO AL ESTUDIO DEL MM Y REALISTA, POR UN MEDIO REALISTA ENTENDEMOS UN ENTORNO TRIDIMESIONAL EN EL QUE LAS INTERACCIONES ENTRE TODOS SUS COMPONENTES SEAN ANALOGAS A LAS QUE HAY EN VIVO Y COMO CONSECUENCIA LAS RESISTENCIAS QUE EL TUMOR GENERA AL FARMACO EN EL PACIENTE SE GENEREN TAMBIEN EN EL CULTIVO, NUESTRO MICROGEL CONSISTIRA EN MICROESFERAS SINTETICAS EN CUYA SUPERFICIE INJERTAREMOS LAS MOLECULAS QUE SON CANDIDATAS A SER RESPONSABLES DE LA RESISTENCIA A FARMACOS, LA FIBRONECTINA QUE ES LA PROTEINA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR QUE MAS HA ESTUDIADO, TAMBIEN ES CONOCIDO EL PAPEL EN ESTE SENTIDO DEL ACIDO HIALURONICO E INCLUIREMOS COLAGENO TIPO I QUE HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE SU INTERACCION CON CELULAS DEL MM GENERA RESISTENCIA A LA DEXAMETASONA, Y EL COLAGENO TIPO IV, GELATINA, HEPARAN SULFATO, HEPARINA, LAMININA Y OTRAS BIOMOLECULAS QUE SOSPECHAMOS QUE PUEDEN JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE, TAMBIEN SE SINTETIZARAN E INJERTARAN SECUENCIAS DE PEPTIDOS QUE CONSTITUYEN LIGANDOS DE ADHESION EN LA FIBRONECTINA PARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS RUTAS DE SEÑALIZACION INVOLUCRADAS EN LA RESISTENCIA A FARMACOS, ESTAS MICROESFERAS SE ESTUDIARAN EN CULTIVOS INDEPENDIENTEMENTE PARA IDENTIFICAR LA ACCION DE CADA UNA DE ELLAS, PERO LUEGO SE PUEDE FORMULAR EL ENTORNO INCLUYENDO UNA PROPORCION DE CADA UNA DE ELLAS, LA FRACCION EN VOLUMEN DE MEDIO DE CULTIVO LIQUIDO (EN TORNO AL 60%) PERMITE LA MOVILIDAD DE CELULAS Y PARTICULAS EN EL SISTEMA, PERO ADEMAS SE INTRODUCEN PORTADORES ADHERENTES COMO LUGARES DE ANCLAJE PARA LAS MSCS, ESTE SISTEMA SE VA A OPTIMIZAR Y SE ESPERA LLEGAR A CONCLUSIONES IMPORTANTES UTILIZANDO LINEAS CELULARES TUMORALES DE MM, PARA DESPUES VALIDARLO CON CELULAS PRIMARIAS OBTENIDAS DE PACIENTES DE MM BAJO CONSENTIMIENTO INFORMADO Y SIN QUE NUESTRA EXPERIMENTACION VAYA A ALTERAR EN NINGUNA MEDIDA EL TRATAMIENTO QUE SE LES ADMINISTRA, SE ENCARGAN DE ESTA TAREA DOCTORES MIEMBROS DE SERVICIOS DE HEMATOLOGIA DE LOS HOSPITALES VIRGEN DE LA ARRIXACA DE MURCIA Y LA FE DE VALENCIA QUE PARTICIPAN EN EL EQUIPO INVESTIGADOR DE ESTE SUBPROYECTO, CON TODO ELLO SE ESPERA QUE COMO RESULTADO DEL PROYECTO DISPONGAMOS DE UNA HERRAMIENTA POTENTE PARA QUE EMPRESAS FARMACEUTICAS PUEDAN DESARROLLAR FARMACOS QUE TENGAN COMO DIANA LAS INTERACCIONES DE LAS CELULAS TUMORALES CON SU ENTORNO Y TAMBIEN PUEDA SERVIR PARA TESTAR LA EFICACIA DE UN FARMACO EN UN PACIENTE CONCRETO Y AVANZAR EN LA PERSONALIZACION DEL TRATAMIENTO, INGENIERIA TISULAR\CANCER\CELULA MADRE MESENQUIMAL\HIDROGEL\CULTIVO CELULAR\BIORREACTOR\MICROESFERAS\NICHO BIOLOGICO

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