Descripción del proyecto
NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO ES LA GENERACION DE CONOCIMIENTO SOBRE LOS MICRODOMINIOS DE MEMBRANA COMO ACTORES FUNDAMENTALES EN LOS PROCESOS BIOLOGICOS, CON UN CLARO ENFOQUE EN FUTUROS DESARROLLOS BIOTECNOLOGICOS, CON TRES OBJETIVOS PRINCIPALES. TODOS LOS VIRUS NECESITAN UNA CELULA HUESPED PARA COMPLETAR SU CICLO DE INFECCION. MUCHOS UTILIZAN PARA SU ENTRADA O SALIDA MICRODOMINIOS DE MEMBRANA ESPECIALIZADOS FORMADOS POR TETRASPANINAS, QUE POR LO TANTO AFECTAN LA ENTRADA O GEMACION E INCLUSO LA REPLICACION DE DIVERSOS VIRUS, INCLUIDOS EL VIH, EL HERPES, EL PAPILOMA Y EL CORONAVIRUS MERS. LAS TETRASPANINAS TAMBIEN REGULAN LA ACTIVIDAD DE DIFERENTES PROTEASAS DE MEMBRANA, QUE EN SARS-COV-2 SON NECESARIAS PARA EL CORTE PROTEOLITICO DE LA PROTEINA SPIKE (S) DEL VIRUS, ASI COMO EN LA LIBERACION DEL RECEPTOR CELULAR ACE2. POR TANTO, EL USO DE TETRASPANINAS COMO DIANAS ANTIVIRALES PUEDE TENER UN AMPLIO ESPECTRO DE ACCION ANTIVIRAL, QUE ADEMAS NO SERIA AFECTADO POR MUTACIONES VIRALES U OTROS MECANISMOS DE ESCAPE. EN EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO, ANALIZAREMOS POR TANTO EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE DIFERENTES REACTIVOS DIRIGIDOS FRENTE A TETRASPANINAS Y DESENTRAÑAREMOS LOS DETALLES MOLECULARES DE LA PARTICIPACION DE LAS TETRASPANINAS EN LA INFECCION POR SARS-COV-2 ABORDANDO LA ACTIVIDAD DE ANDAMIAJE DE LOS MICRODOMINIOS DE TETRASPANINAS TANTO EN LA ENTRADA DEL VIRUS POR FUSION O ENDOCITOSIS COMO EN SU SALIDA. ADEMAS, LOS MICRODOMINIOS ENRIQUECIDOS EN TETRASPANINAS SON LA ESTRUCTURA BASICA PARA LA CONSTRUCCION DE VESICULAS EXTRACELULARES (VES), SECRETADAS POR TODAS LAS CELULAS. LAS VES HAN EMERGIDO CON FUERZA COMO UN NUEVO CONCEPTO EN LA COMUNICACION CELULA-CELULA EN PROCESOS BIOLOGICOS. DESDE EL PUNTO DE VISTA BIOMEDICO, LAS VES TIENEN UN GRAN POTENCIAL COMO BIOMARCADORES DE ENFERMEDADES NO INVASIVOS Y COMO PORTADORES DE FARMACOS. DEBIDO A SU TAMAÑO POR DEBAJO DEL LIMITE DE RESOLUCION OPTICA, LA CARACTERIZACION MOLECULAR Y FUNCIONAL DE LAS VES SUPONE UN DESAFIO TECNICO. EN LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS CENTRADO NUESTROS ESFUERZOS EN DESARROLLAR NUEVOS REACTIVOS Y TECNICAS PARA SER UTILIZADOS EN EL ESTUDIO DE LAS VES. EN NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO, NOS CENTRAREMOS EN DESCIFRAR, MEDIANTE UNA LIBRERIA CRISPR DE TODO EL GENOMA, LOS MECANISMOS MOLECULARES DEL TROPISMO Y CAPTACION DE LAS VES POR LAS CELULAS DIANA. CONOCER LOS FUNDAMENTOS MOLECULARES DE LA CAPTACION DE VES SERA CRUCIAL PARA LAS APLICACIONES CLINICAS DE LAS VE, QUE YA SE ENCUENTRAN EN ENSAYOS CLINICOS. LAS VES NATURALES EN ORGANISMOS INFECTADOS COMUNMENTE TRANSPORTAN MOLECULAS DEL AGENTE INFECCIOSO, Y SE HA DEMOSTRADO QUE PUEDEN INDUCIR PROTECCION EN MODELOS ANIMALES. HEMOS DESARROLLADO MIMETICOS SINTETICOS DE VES CON TROPISMO HACIA FAGOCITOS Y UNA POTENTE ACTIVIDAD INMUNOGENICA. ESTAS VESICULAS SINTETICAS PODRIAN PARA ADAPTARSE FACILMENTE CON PROTEINAS RECOMBINANTES VIRALES PARA SU USO COMO UNA PLATAFORMA DE VACUNACION FLEXIBLE. ESTE TERCER OBJETIVO PODRIA BRINDARNOS HERRAMIENTAS PREVENTIVAS PARA EL MANEJO DE PANDEMIAS ACTUALES Y FUTURAS. ICRODOMINIOS DE MEMBRANA\VESICULAS EXTRACELULARES\VACUNAS\TERAPIA ANTIVIRAL