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PCI2021-122094-2B

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MECHANISMS OF SKELETAL STEM CELLS DIFFERENTIATION IN SKELETAL DISEASES

LAS CELULAS MADRE ESQUELETICAS (SSC) TIENEN LA CAPACIDAD DE DIFERENCIARSE EN HUESO, CARTILAGO Y GRASA; EL EQUILIBRIO ENTRE EL HUESO Y LA GRASA SE INTERRUMPE EN DIVERSAS ENFERMEDADES HUMANAS. DIFERENTES VIAS DE SEÑALIZACION DETERMI... ver más

01/01/2021

UMA

161K€

Presupuesto del proyecto: 161K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1957

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1957

Presupuesto del proyecto 161K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS MADRE ESQUELETICAS (SSC) TIENEN LA CAPACIDAD DE DIFERENCIARSE EN HUESO, CARTILAGO Y GRASA; EL EQUILIBRIO ENTRE EL HUESO Y LA GRASA SE INTERRUMPE EN DIVERSAS ENFERMEDADES HUMANAS. DIFERENTES VIAS DE SEÑALIZACION DETERMINAN EL DESTINO DE LAS SSC COMO BMP, HH Y WNT. ESTA PROPUESTA ABORDA UNA VIA MENOS ESTUDIADA QUE MEDIA LA DIFERENCIACION DE PROGENITORES ESQUELETICOS, PTH/PTHRP. DEPTOR ES UN MODULADOR CLAVE DE MTOR, UNA QUINASA QUE REGULA EL CRECIMIENTO Y LA PROLIFERACION CELULAR EN RESPUESTA A ESTIMULOS AMBIENTALES. LOS DEFECTOS EN LA SEÑALIZACION DE MTOR SE HAN ASOCIADO CON EL DESARROLLO DE MUCHAS ENFERMEDADES; POR LO TANTO, LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD DE MTOR CONSTITUYE UNA ESTRATEGIA ATRACTIVA PARA MEJORAR LA SALUD HUMANA. ANTERIORMENTE DEMOSTRAMOS QUE LA ACUMULACION DE DEPTOR RESULTA EN EL DESARROLLO DE VARIOS TRASTORNOS ESQUELETICOS, SEÑALANDO A DEPTOR COMO UNA MOLECULA CLAVE EN LA ESQUELETOGENESIS. LOS NIVELES DE DEPTOR ESTAN CONTROLADOS POR PTH/PTHRP, PERO AUN SE DESCONOCE EL MODO EXACTO DE ACCION DE DEPTOR Y SUS CONSECUENCIAS EN LA FORMACION DEL ESQUELETO. ESTA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO DILUCIDAR EL PAPEL DE DEPTOR EN LA DIFERENCIACION DE SSC Y EL MECANISMO MOLECULAR PRECISO QUE CONECTA PTH/PTHRP CON DEPTOR PARA CONTROLAR ESTE PROCESO. DOS DISPLASIAS ESQUELETICAS, LA CONDRODISPLASIA METAFISARIA DE JANSEN (JMC) Y LA CONDRODISPLASIA DE BLOMSTRAND (BOCD), SE PRODUCEN POR MUTACIONES EN EL RECEPTOR DE PTH/PTHRP. JMC RESULTA EN UNA GRAN ACUMULACION DE GRASA EN EL HUESO; POR EL CONTRARIO, LA BOCD MUESTRA CONDROCITOS INMERSOS EN EL HUESO, LO QUE INDICA UN COMPROMISO DE LINAJE ABERRANTE DE LOS PROGENITORES ESQUELETICOS. PROPONEMOS QUE DEPTOR ES RESPONSABLE DE ESTOS FENOTIPOS Y QUE ACTUA CONTROLANDO LA DIFERENCIACION DE SSC, VINCULANDO LA SEÑALIZACION DE PTH/PTHRP CON TAZ, UN REGULADOR TRANSCRIPCIONAL CONOCIDO POR CONTROLAR EL DESTINO DE LOS PROGENITORES ESQUELETICOS. PROPONEMOS DESARROLLAR ORGANOIDES PARA MODELAR ESTAS ENFERMEDADES. EL DESARROLLO DE LOS ORGANOIDES SERIA EXTREMADAMENTE UTIL EN EL FUTURO COMO MODELOS FUNCIONALES DE LA ENFERMEDAD, CON EL OBJETIVO A LARGO PLAZO DE DESARROLLAR TRATAMIENTOS PERSONALIZADOS QUE AYUDARIAN A MEJORAR LA GRAVEDAD DE LOS TRASTORNOS ESQUELETICOS. SC\ENFERMEDADES DE ESQUELETO\ADIPOGENESIS\ESQUELETOGENESIS\MTOR\DEPTOR

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